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文檔簡介
1、研究背景與目的:
目前肝性腦病發(fā)生機理尚未完全明了,治療也無特效療法,危害極大,長期以來一直是國內(nèi)外中西醫(yī)研究的對象。A型肝性腦(Aepatic Encephalopathy of Type A,AHE)病死率高達(dá)80%以上,為臨床較為常見的急危重癥。醒腦靜注射液能縮短肝性腦病昏迷時間,促進(jìn)清醒,有明確的臨床療效。但現(xiàn)有臨床療效觀察資料非常有限,且入選病例較少,缺乏有力的臨床數(shù)據(jù)支持醒腦靜用于治療AHE。
本研究探討
2、300mg·kg-1·d-1的硫代乙酰胺(Thioacetamide,TAA)誘導(dǎo)大鼠A型肝性腦病的造模最適時間;探討醒腦靜對A型肝性腦病大鼠肝功能、內(nèi)毒素及谷氨酰胺合成酶(Glutamine Synthetase,GS)、一氧化氮合酶(Nitric Oxide Synthase,NOS)表達(dá)的影響。為醒腦靜治療A型肝性腦病提供科學(xué)依據(jù)。
方法:
1探討TAA(300mg·kg-1·d-1)誘導(dǎo)大鼠A型肝性腦病的造模
3、最適時間:
(1)將60只大鼠分為A、B、C、D四組,其中A組為正常對照組,用同實驗組用藥量相等的生理鹽水灌胃4天。B、C、D三組為實驗組,分別用 TAA(300mg·kg-1·d-1)連續(xù)灌胃2天、3天和4天。
(2)比較各組大鼠行為學(xué)變化、大鼠 AHE的誘導(dǎo)率和致死率;分析各組給藥結(jié)束24小時后血氨、谷草轉(zhuǎn)氨酶(Glutamic Oxalacetic Transaminase,AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(Glutami
4、c-Pyruvic Transaminase,ALT)、總膽紅素(Total Bilirubin,TBIL)的差異;比較各組肝組織形態(tài)學(xué)變化。
2探討醒腦靜對A型肝性腦病大鼠肝功能、內(nèi)毒素及GS、NOS表達(dá)的影響:
(1)將60只大鼠分為A、B、C、D、E、F六組,其中A組為正常對照組;
B組為A型肝性腦病模型組;C、D、E、F組為治療組,即分別給予已建立 A型肝性腦病模型的大鼠醒腦靜(2.5ml·kg-1
5、·d-1)、醒腦靜(5ml·kg-1·d-1)、醒腦靜(10ml·kg-1·d-1)、門冬氨酸鳥氨酸(2g·kg-1·d-1)治療5天。
(2)比較各組大鼠行為學(xué)變化、AST、ALT、TBIL的差異;比較各組大鼠肝組織形態(tài)學(xué)變化;檢測分析各組INF-α、內(nèi)毒素及GS、NOS表達(dá)量的差異。
結(jié)果:
1 TAA(300mg·kg-1·d-1)誘導(dǎo)大鼠A型肝性腦病的造模最適時間:
(1) B、C、D實驗
6、組較A組正常組大鼠腦功能分級高(P<0.0083),差異有統(tǒng)計學(xué)意義;C、D組較B組大鼠腦功能評分高(P<0.0083),差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
(2) A組正常組,無AHE誘導(dǎo)大鼠也無死亡大鼠;C、D組較B組誘導(dǎo)率高(P<0.0083),差異有統(tǒng)計學(xué)意義;D組較B、C組的大鼠致死率高(P<0.0083),差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
(3) B、C、D實驗組大鼠血氨、AST、ALT、TBIL均顯著高于A組正常組(P<0.05),
7、差異有統(tǒng)計學(xué)意義;C、D組血氨、AST、ALT、TBIL均較B組高(P<0.05),差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
(4) A組大鼠肝組織形態(tài)正常;C、D組肝組織學(xué)觀察炎癥侵潤、壞死、纖維化等損害較明顯。
2探討醒腦靜對A型肝性腦病大鼠肝功能、內(nèi)毒素及GS、NOS表達(dá)的影響:(1) A組正常組大鼠無行為學(xué)改變;C、D、E、F用藥組大鼠行為學(xué)改變和腦功能分級均較B組低(P<0.0033),差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
(2) B、
8、C、 D、E、F組大鼠血氨、AST、ALT、TBIL均較A組正常組高(P<0.05),差異有統(tǒng)計學(xué)意義;C、 D、E、F組大鼠血氨、AST、ALT、TBIL均較B組有不同程度的降低(P<0.05),差異有統(tǒng)計學(xué)意義;E組血氨較C組低(P<0.05),差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
(3) A組大鼠肝組織形態(tài)正常;E組肝組織形態(tài)變化較C、D、F組輕,為少量炎癥侵潤,有點狀及少量灶狀壞死,部分肝細(xì)胞腫脹.。
(4) B、C、D、E、
9、F組均較A組正常組大鼠INF-α和內(nèi)毒素濃度高(P<0.05),差異有統(tǒng)計學(xué)意義;E組INF-α和內(nèi)毒素濃度均低于C、 D組(P<0.05),差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
(5) B、C、D、E、F組均較A組正常組大鼠GS、NOS表達(dá)量低(P<0.05),差異有統(tǒng)計學(xué)意義;E組較C、D組GS表達(dá)量較低(P<0.05),差異有統(tǒng)計學(xué)意義;C、D、E、F組GS、NOS表達(dá)量均較B組低(P<0.05),差異有統(tǒng)計學(xué)意義;D、E、F組較C組NO
10、S表達(dá)量低(P<0.05),差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
結(jié)論:
1300mg·kg-1·d-1的TAA連續(xù)灌胃3天為誘導(dǎo)大鼠急性肝性腦病適宜時間。大鼠行為學(xué)改變顯著、肝功能損害大、肝組織壞死較嚴(yán)重、有較高誘導(dǎo)率及較低致死率。
2A型肝性腦病大鼠通過醒腦靜注射液或門冬氨酸鳥氨酸注射液治療,可改善大鼠行為學(xué)變化及肝功能,減少肝細(xì)胞炎癥侵潤及壞死,降低細(xì)胞炎癥,降低血液中內(nèi)毒素和INF-α水平,降低腦內(nèi)GS和NOS的表達(dá)
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