中醫(yī)藥臨床研究電子化數(shù)據(jù)管理關(guān)鍵因素初探.pdf

1、臨床研究的質(zhì)量直接影響其結(jié)果的真實性和可靠性，因此，構(gòu)建臨床研究的質(zhì)量控制與保證體系是確保臨床研究質(zhì)量的重要措施，其中臨床研究的數(shù)據(jù)管理是質(zhì)量控制體系中至關(guān)重要的環(huán)節(jié)。20世紀90年代，電子數(shù)據(jù)獲?。‥lectronicData Capture，EDC）工具的發(fā)展極大地推動了臨床研究數(shù)據(jù)管理的電子化進程。電子化數(shù)據(jù)管理可提高數(shù)據(jù)質(zhì)量，縮短研發(fā)周期，節(jié)約成本，同時在臨床研究過程質(zhì)控和遠程管理中發(fā)揮著重要作用，實施電子化數(shù)據(jù)管理是臨床研究的

2、必然趨勢。
　　 1.目的：
　　 1.1、基于問卷調(diào)查分析中醫(yī)臨床研究電子化數(shù)據(jù)管理現(xiàn)狀，初步探索形成中醫(yī)臨床研究電子化數(shù)據(jù)管理過程質(zhì)控評估體系。
　　 1.2、基于實例研究，為規(guī)范中醫(yī)臨床研究電子化數(shù)據(jù)管理過程提出建議。
　　 2.方法：
　　 1.1、對13個國家中醫(yī)臨床研究基地正在開展的一項中醫(yī)臨床課題的數(shù)據(jù)管理情況進行問卷或?qū)嵉卣{(diào)查，通過統(tǒng)計描述的方法分析中醫(yī)臨床研究電子化數(shù)據(jù)管理現(xiàn)狀。

3、
　　 1.2、通過主觀賦分的形式，初步探索形成中醫(yī)臨床研究電子化數(shù)據(jù)管理過程質(zhì)控評估指標體系，實現(xiàn)對13個課題的電子數(shù)據(jù)管理評估排名;同時采用已有中醫(yī)臨床研究過程質(zhì)控評估指標進行過程質(zhì)控情況的評估排名，通過配對樣本符號秩和檢驗和相關(guān)性分析比較兩次排名結(jié)果。
　　 1.3、對一項新藥臨床研究進行電子化的數(shù)據(jù)管理，對數(shù)據(jù)管理過程和數(shù)據(jù)情況進行統(tǒng)計描述及解讀。
　　 3.結(jié)果：
　　 3.1、現(xiàn)狀調(diào)查研究。<

4、br>　　 20個中醫(yī)臨床科研課題中，19個使用電子數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)，電子化數(shù)據(jù)管理比例為95％;除1個課題組應(yīng)用Oracle Clinical數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)外，其余課題組使用的均為國內(nèi)自主開發(fā)的系統(tǒng)。
　　 對完成研究進度任務(wù)數(shù)近一半的13個課題組進行問卷調(diào)查，結(jié)果如下:
　　 數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)性能方面，①數(shù)據(jù)錄入:85％的系統(tǒng)具備兩次錄入一致性核對功能;69％的系統(tǒng)可提示異常實驗室檢查結(jié)果，54％的系統(tǒng)具備缺失值提醒或同一頁

5、面不同數(shù)據(jù)項之間矛盾提醒。②角色權(quán)限維護:85％的系統(tǒng)可維護多種角色。③稽查軌跡與數(shù)據(jù)安全保障:31％的系統(tǒng)無任何稽查軌跡;46％的系統(tǒng)具有數(shù)據(jù)定期備份、提交或更改數(shù)據(jù)時使用電子簽名等安全措施。
　　 電子化數(shù)據(jù)管理實施方面，①數(shù)據(jù)錄入:38％的課題組按隨訪時點錄入數(shù)據(jù)，②數(shù)據(jù)清理:46％的課題組進行源數(shù)據(jù)核查，62％的課題在本中心或整個研究結(jié)束后才開始進行數(shù)據(jù)清理。③文檔管理上，85％的課題具有數(shù)據(jù)管理專屬文件夾，62％的課題

6、具有數(shù)據(jù)管理SOP和數(shù)據(jù)管理計劃，超過50％的課題不具有數(shù)據(jù)核查計劃、核查測試報告、數(shù)據(jù)管理報告等文檔。
　　 3.2、電子化數(shù)據(jù)管理過程質(zhì)控評估。
　　 初步形成由7個要素、18個指標組成的中醫(yī)臨床研究電子化數(shù)據(jù)管理過程質(zhì)控評估體系并對13個課題進行排名，與臨床研究過程質(zhì)控評估排名比較，尚不能認為兩種評估排名結(jié)果有差異(P=0.9441);直線相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)兩種評估排名的相關(guān)系數(shù)rs=0.591(P=0.0312)，電

7、子化數(shù)據(jù)管理評估排名與過程質(zhì)控評估排名之間存在正相關(guān)關(guān)系。
　　 3.3、實例研究：
　　 數(shù)據(jù)管理情況:①錄入時效性:整項研究病人基本納入完成后集中錄入數(shù)據(jù)，最后一份病例錄入完成到數(shù)據(jù)庫鎖定時間35天。②錄入方式:試驗采用單次錄入，對比使用雙次錄入的另一臨床試驗，兩試驗的總的錄入錯誤率相近(1.79％和1.55％)，但前者所有錄入錯誤均通過源數(shù)據(jù)核查發(fā)現(xiàn)，后者通過雙份錄入一致性核對可發(fā)現(xiàn)87％的錄入錯誤。③疑問管理:疑

8、問從發(fā)出到解決平均耗時約97小時，其中發(fā)出到接收約占1/3的時間，主要原因為未建立信息反饋機制和研究醫(yī)生繁忙。自動邏輯核查共發(fā)出疑問263條，數(shù)量最多的2類疑問為“前后矛盾”、“記錄缺失”，主要原因為病例設(shè)計缺陷。
　　 臨床試驗數(shù)據(jù)審核情況:①隨機執(zhí)行:按藥房發(fā)藥時間審核，存在兩例隨機破壞的情況。②訪視時間窗:有11例受試者出現(xiàn)超窗問題。③違反納排標準:9個中心中有8個有違反納排標準的情況，共24例，其中2例違反中醫(yī)辨證，4例

9、年齡不符合納入標準，18例療前實驗室指標符合排除標準。④合并用藥:16名受試者有合并用藥，包括中藥或西藥物共18種。其中，3例完成試驗的受試者合并使用了方案禁用藥物。⑤不良事件:研究期間共報告不良事件23件，但后續(xù)仍要求補報實驗室檢查指標異常的不良事件。
　　 4.結(jié)論：
　　 4.1、目前中醫(yī)藥臨床研究數(shù)據(jù)管理質(zhì)量偏低，相關(guān)文檔不完備，使用的EDC系統(tǒng)多為國產(chǎn)，在系統(tǒng)驗證、數(shù)據(jù)的可溯源性和安全保障方面還需完善。

10、　　 4.2、電子化數(shù)據(jù)管理在中醫(yī)藥臨床研究過程質(zhì)控中有重要作用，本研究初步探索構(gòu)建的電子化數(shù)據(jù)管理過程質(zhì)控評估體系具有一定的合理性。
　　 4.3、中醫(yī)藥臨床研究電子化數(shù)據(jù)管理關(guān)鍵因素:①EDC系統(tǒng)的選擇，選擇具有中央隨機、訪視時間窗提醒、外部數(shù)據(jù)導(dǎo)入等多種功能的EDC系統(tǒng);②方案設(shè)計，對AE進行盡量清晰的定義;③研究病歷設(shè)計，數(shù)據(jù)管理員盡早參與研究病歷的設(shè)計;④啟動培訓(xùn)，詳細說明納入排除標準和不良事件定義;⑤數(shù)據(jù)錄入的方式