痙攣性斜頸和特發(fā)性頭部震顫電生理和痙攣性斜頸基因多態(tài)性研究.pdf

1、背景：痙攣性斜頸是一類由于持續(xù)或間斷性頸部肌肉的收縮導(dǎo)致頸部扭曲和重復(fù)運(yùn)動或頭部異常姿勢的疾病。據(jù)報道痙攣性斜頸病人中3-80％有手部，上肢和頭部的震顫，目前痙攣性斜頸中存在頭部震顫是斜頸的一部分臨床表現(xiàn)還是特發(fā)性震顫的共同表現(xiàn)以及兩種疾病之間是否存在病因上的某種聯(lián)系，還不明確。目前臨床上有這樣幾種癥狀，(1)TCD(tremulousCD)或cervicaldystoniawithtremor稱為伴頭部震顫的痙攣性斜頸，明顯的頭部偏斜

2、伴有頭部震顫，(2)DHT(dystonicheadtremor)為有頭部震顫無明顯頭部偏斜，(3)EHT(essentialheadtremor)為特發(fā)性頭部震顫。后兩種情況臨床表現(xiàn)很相似，當(dāng)無ET家族史時并對酒精和藥物無反應(yīng)時診斷更難。有報道，起病僅僅為單純性頭部震顫后來逐漸發(fā)展為CD，而不是ET。最近的十幾年來，由于神經(jīng)生理、功能性影像學(xué)檢查和電生理等技術(shù)的飛速發(fā)展，尤其是視聽、運(yùn)動、體感誘發(fā)電位和肌電圖廣泛運(yùn)用到肌張力障礙的研究

3、中來，對于肌張力障礙發(fā)病機(jī)制的探索更進(jìn)一步。其治療主要包括病因、藥物其他一些對癥治療。肉毒素是一種簡便有效的治療方法，能顯著減輕頸肌張力障礙的臨床癥狀，改善病人因疼痛。但最常見的副作用是吞咽困難、頸部無力和注射部位疼痛。由于內(nèi)科難治性頸肌張力障礙的增多，再度涌現(xiàn)出外科手術(shù)治療的熱潮。但其費(fèi)用較高，并且有創(chuàng)傷性，未廣泛開展。故研究者們一直在探求新的治療方法。近年來出現(xiàn)的磁刺激臨床應(yīng)用不僅有助于許多疾病的診斷、病理生理、療效觀察，而且具有顯

4、著的治療作用。 目的：通過臨床學(xué)分析和電生理表現(xiàn)對比研究痙攣性斜頸病人中存在頭部震顫，無頭部震顫和特發(fā)性頭部震顫病人的臨床表現(xiàn)，肌電圖和運(yùn)動誘發(fā)電位是否存在差異，從分子生物學(xué)方面研究多巴胺受體和CD的發(fā)病關(guān)系，對其發(fā)病機(jī)制進(jìn)行初步探討，并觀察低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激在頭頸部肌張力障礙治療中的效果。 方法：觀察痙攣性斜頸和特發(fā)性頭部震顫病例的臨床表現(xiàn)，家族史，肌電圖和運(yùn)動誘發(fā)電位表現(xiàn)。使用rTMS治療頭頸部肌張力障礙病人，并于治

5、療前、后觀察電生理指標(biāo)變化和臨床療效評分，評估rTMS治療的作用。使用PCR-RFLP方法，檢測正常人群和痙攣性斜頸病人DRD2基因等位基因和基因型多態(tài)頻率。用x2和方差檢驗進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。 結(jié)果：1.HT(+)和ET組的女性患者發(fā)病率比HT(-)組高，CD組還存在一種特殊的姿勢對抗來減輕癥狀。HT(+)組56.1％的病人以頭部震顫作為首發(fā)癥狀，在7.0％的病人中頭部震顫是唯一的癥狀，頭部震顫發(fā)生后大約4.89年出現(xiàn)頭部偏斜。C

6、D組病人有26.7％的病人存在手顫，ET組69％的病人存在手顫，顯著性高于HT(+)組(P=0.005)。HT(-)，HT(+)和ET三組病人中，HT(-)組具有家族史陽性率最低(10.2％)，而ET組具有震顫的家族史陽性率最高(37.5％)。 2.痙攣性斜頸患者在靜息時有不規(guī)則群化電位出現(xiàn)，其中頻率為5.4-5.9Hz，是肌肉痙攣的特異性改變；特發(fā)性頭部震顫是頻率較為規(guī)律的一種震顫，頻率為4.7Hz，使用姿勢對抗后CD組的Tu

7、si和震顫評分顯著性下降(P＜0.05)，而ET組沒有明顯變化，病人組頸部肌肉小收縮時運(yùn)動單位時限延長比率，較對照組明顯延長(P＜0.05)，多相電位明顯增加，而大收縮時募集相不完全，其轉(zhuǎn)折數(shù)顯著性降低，但斜頸組與ET也有差異。 3.在單純CD，TCD，DHT和EHT四組病人中，CD組的中樞靜止期91.5-103.2ms，較EHT組的135.8ms明顯縮短(P＜0.05)，單純CD組其運(yùn)動閾值最低，而EHT組運(yùn)動閾值最高，但沒有

8、統(tǒng)計學(xué)上的意義(P＞0.05)。低頻rTMS治療后CSP延長，運(yùn)動閾值升高(P＜0.05)。治療后、治療后1個月和2個月后的Tsui，TWSTRS分?jǐn)?shù)，與治療前相比，這兩種評分均明顯下降，但2個月的評分較1個月有所回升，而疼痛評分沒有明顯改善。 4.病人和對照兩組相比DRD2基因TaqIA與B位點等位基因和基因型分布均無顯著性差異。 結(jié)論：1.頭部震顫在痙攣性斜頸中很常見，并且有時是其早期唯一的表現(xiàn)，在與手顫和震顫或其他

9、運(yùn)動障礙的家族史更易發(fā)生。 2.所有肌電圖的表現(xiàn)提示痙攣性斜頸和特發(fā)性頭部震顫是由于上運(yùn)動神經(jīng)元-脊髓、腦干或大腦皮層的異常放電引起，震顫的規(guī)律性，肌電圖表現(xiàn)和對姿勢對抗的反應(yīng)有助于特發(fā)性頭部震顫與早期發(fā)病而無明顯頭部偏斜痙攣性斜頸的診斷。 3.依據(jù)兩種疾病不同運(yùn)動誘發(fā)電位表現(xiàn)可以將它們鑒別出來。 4.rTMS有助于緩解頭頸部肌張力障礙患者的癥狀，治療后1個月其臨床癥狀改善最明顯，遠(yuǎn)期效果有待進(jìn)一步觀察。