成人隱匿性自身免疫糖尿病的臨床篩查線索及其與LYP-PTPN22基因多態(tài)性相關(guān)性研究.pdf

1、目的： 比較成人隱匿性自身免疫糖尿病(LADA)與2型糖尿病的臨床特征，找出臨床上從“2型糖尿病”中篩查L(zhǎng)ADA的線索，及LADA與蛋白酪氨酸磷酸酶非受體型22(PTPN22)基因-1123G>C及+1858C>T多態(tài)性的關(guān)系。 方法： 以中國(guó)上海地區(qū)漢族無(wú)血緣關(guān)系LADA患者200例和240例2型糖尿病(T2DM)患者及105例非糖尿病志愿者(對(duì)照組)作為研究對(duì)象，LADA組和對(duì)照組根據(jù)性別又分為男性組(n=1

2、00vs36)和女性組(n=100vs69)。LADA組分出同期住院的110例LADA患者與T2DM組進(jìn)行比較，比較兩組的臨床特征、胰島功能如空腹C-p水平、餐后2h與基礎(chǔ)C-p差值(AC-p)、谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)等生化指標(biāo)以及腎病、眼病等微血管病變的發(fā)生率。采用PCR-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性分析(PCR-RFLP)方法，檢測(cè)LADA組與正常對(duì)照組PTPN22基因啟動(dòng)子區(qū)域-1123G>C及第14外顯子+1858C>T多態(tài)基因型

3、、等位基因頻率分布及臨床變量間的差異。 結(jié)果： 1.LADA組的體重指數(shù)(BMI)、空腹C肽、餐后0.5h和2hC-p水平、2h與空腹C-p差值(△C-p)明顯低于T2DM組(P<0.05)，△C-p<0.85μg/L與LADA密切相關(guān)。 2.LADA組發(fā)病時(shí)JbAlc較高，有典型“三多一少”癥狀、酮癥起病的比例也顯著高于后者，有糖尿病家族史和并發(fā)視網(wǎng)膜病變、腎病的比例較T2DM組低(P<0.05)，而空腹血糖、

4、餐后血糖的差異無(wú)顯著性(P>0.05)。 3.在LADA組，GADA滴度>30000U/L者的空腹C-P，餐后C-p及AC-p水平較滴度<30000U/L顯著降低。 4.在研究人群中檢測(cè)到PTPN22-1123位點(diǎn)存在GG、GC及CC三種基因型，基因型和等位基因分別以GC和C為主；+1858位點(diǎn)發(fā)現(xiàn)CC和CT兩種基因型，未發(fā)現(xiàn)TT型，基因型和等位基因分別以CC和C為主。 5.對(duì)照組和LADA組+1858C/T多態(tài)

5、基因型(CC、CT)和等位基因(C、T)頻率分布均無(wú)顯著差異(P>0.05)；但兩組之間-1123G/C多態(tài)基因型(GG、GC、CC)頻率分布具有顯著差異(OR=1.22，95％CI=1.00-1.50，P=0.015)，等位基因(G、C)頻率分布無(wú)顯著差異。 6.LADA-男性亞組與對(duì)照男性亞組之間、LADA女性亞組與對(duì)照女性亞組之間-1123G/C多態(tài)基因型(GG、GC、CC)的頻率分布有顯著差異；在LADA組，攜帶C等位基

6、因基因型的男性明顯多于女性(OR=1.32，95％CI=1.21-2.26，P=0.013)。 結(jié)論： 1.對(duì)初診為T(mén)2DM的中老年患者，低BMI、低空腹C-p水平和△C-p是篩查L(zhǎng)ADA的重要臨床線索，確診LADA需測(cè)定胰島自身抗體，GADA滴度>30000U/L者比<30000U/L者胰島功能更差； 2.中國(guó)上海地區(qū)漢族人LADA的PTPN22基因-1123G/C多態(tài)基因型分布與正常人存在顯著差異；