Foxm1在外陰病變組織中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的：
　　外陰鱗狀細(xì)胞癌(vulvarsquamous cell carcinoma，VSCC)約占女性外陰部惡性腫瘤的80％-90％，多發(fā)生于絕經(jīng)前后的中老年女性，是一種比較少見(jiàn)的惡性腫瘤。外陰上皮內(nèi)瘤變(VIN)是一種由不典型增生的鱗狀細(xì)胞構(gòu)成的外陰癌前病變。但近年來(lái)VSCC和VIN的發(fā)病率有增長(zhǎng)趨勢(shì)，且趨于年輕化。外陰癌常見(jiàn)臨床癥狀有難治性外陰瘙癢、腫物、疼痛、潰瘍、出血、感染等。目前研究表明，人乳頭瘤病毒(HPV)、單純

2、皰疹病毒(HSV)Ⅱ型、免疫缺陷病毒(HIV)等病毒感染，吸煙、糖尿病、性傳播疾病、社會(huì)地位等可能是高危因素，但確切發(fā)病、浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移機(jī)制尚不清楚。其治療以手術(shù)為主，輔以放療及化療的綜合治療。由于術(shù)后并發(fā)癥多，患者的生活質(zhì)量明顯下降。因此，外陰癌的早期發(fā)現(xiàn)、診斷、個(gè)體化治療方案是減少外陰癌預(yù)后不良的主要途徑，所以，探討外陰癌的病因及發(fā)病機(jī)制為臨床上早期診斷及治療開辟新思路，具有十分重要的意義。
　　Foxm1(Forkheadbox

3、proteinM1)是叉頭框家族的轉(zhuǎn)錄因子之一，廣泛存在于增殖細(xì)胞，是調(diào)控細(xì)胞增殖、凋亡的重要轉(zhuǎn)錄因子，在靜止期細(xì)胞及終末分化細(xì)胞中Foxm1表達(dá)被關(guān)閉。研究表明Foxm1不僅特異性表達(dá)于增殖期細(xì)胞也促進(jìn)細(xì)胞的增殖。目前發(fā)現(xiàn)Foxm1在許多惡性腫瘤腫瘤中都處于高表達(dá)水平，且與這些腫瘤的生長(zhǎng)、侵襲、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移有一定的相關(guān)性。
　　本實(shí)驗(yàn)檢測(cè)Foxm1蛋白在外陰病變組織中的表達(dá)，探討Foxm1蛋白在外陰組織病變過(guò)程中的表達(dá)及臨床意義，

4、以期為外陰鱗癌的早期臨床診斷、治療和判斷預(yù)后提供理論依據(jù)。
　　方法：
　　采用Foxm1多克隆抗體及免疫組織化學(xué)SP法，半定量檢測(cè)50例外陰鱗癌組織、30例外陰上皮內(nèi)瘤變組織（普通型VIN18例，分化型VIN12例）和10例正常外陰組織中Foxm1蛋白的表達(dá)。運(yùn)用spss17.0軟件統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，分析以上各組織中Foxm1蛋白表達(dá)程度，及其與臨床病理參數(shù)的關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　1.Foxm1蛋白在正常外陰

5、、外陰上皮內(nèi)瘤變、外陰鱗癌各組中表達(dá)率分別為10％、66.67％，86％，三組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=23.86，P＜0.0001）。外陰鱗癌組的陽(yáng)性率明顯高于正常外陰組，差異有顯著性(x2=24.61，P＜0.0001);外陰上皮內(nèi)瘤變組陽(yáng)性率明顯高于正常外陰組，差異有顯著性(x2=9.66，=0.002);外陰鱗癌組陽(yáng)性率高于外陰上皮內(nèi)瘤變組，差異有顯著性(x2=23.26，P=0.04);普通型VIN和分化型VIN陽(yáng)性表達(dá)率分

6、別為77.78％和50％，兩組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=2.00，P＞0.05）。
　　2.Foxm1蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率在＜60歲和＞60歲患者中分別為80.00％，92.00％，兩者比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=1.50，P＞0.05）;在高、中、低分化外陰鱗癌中分別為84.00％、88.24％、87.50％，三者比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=0.169，P＞0.05);在Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期中分別為40.00％、94.44％、100％、

7、100％，其四者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=22.22，P＜0.0001);Ⅰ-Ⅱ期和Ⅲ-Ⅳ期比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=6.395，P=0.014)。有、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組Foxm1蛋白陽(yáng)性表達(dá)率分別為100.00％和75.86％，兩者比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=5.89，P=0.016)。
　　結(jié)論：
　　1、Foxm1蛋白在外陰鱗狀上皮惡性轉(zhuǎn)化過(guò)程中，隨病變程度增加，陽(yáng)性表達(dá)率增加，表明Foxm1可能參與VIN的癌變。