FoxM1與BCRP在乳腺浸潤性導管癌中的表達及臨床預后的意義.pdf

1、轉(zhuǎn)錄因子叉頭蛋白M1（FoxM1）是Fox蛋白家族中的一員，研究表明，F(xiàn)oxM1與細胞增殖有關(guān)，并且只在正在增殖的細胞中表達，在乳腺癌細胞中FoxM1的過度表達與其不良預后密切相關(guān)。FoxM1在細胞周期進程中也發(fā)揮著重要的作用，在細胞增殖中FoxM1的合成和分解貫穿于細胞有絲分裂的每一個細胞周期中。FoxM1與腫瘤轉(zhuǎn)移是近年來研究的熱點，它能通過直接或間接途徑介導腫瘤相關(guān)基因的表達，從而參與腫瘤細胞的增殖和轉(zhuǎn)移。乳腺癌耐藥蛋白（BCRP

2、）在人身上又稱為ABCG2，它在人體內(nèi)具有重要的功能，主要是通過外排轉(zhuǎn)運作用維持細胞的穩(wěn)定，它能保護細胞的低氧狀態(tài)從而避免細胞受到損傷。已有研究證實，BCRP能識別并轉(zhuǎn)運多種化療藥物，與腫瘤的多藥耐藥性（MDR）密切相關(guān)。
　　目的：探討FoxM1、BCRP在乳腺浸潤性導管癌組織中的表達與患者臨床病理學特征的關(guān)系。
　　方法：選取78例乳腺浸潤性導管癌（invasive ductal carcinoma，IDC）手術(shù)患者及7

3、8例癌旁正常乳腺組織進行研究，通過免疫組化 SP法檢測FoxM1、BCRP在IDC中的表達情況，分析乳腺癌組織中FoxM1、BCRP的表達與臨床病理學特征的關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　1.1、 FoxM1在正常乳腺組織及乳腺浸潤性導管癌中的表達
　　FoxM1在正常乳腺組織中陽性率為15.4％（12/78），在IDC中陽性率為71.8%（56/78），其中強陽性病例數(shù)為總數(shù)的52.6%（41/78）。
　　1.2、

4、FoxM1的表達與臨床病理特征的關(guān)系
　　FoxM1的表達水平與腫瘤大小、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及雌激素受體相關(guān)，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；FoxM1的表達與年齡、孕激素受體、HER2無明顯相關(guān)性，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。
　　2.1 BCRP在正常乳腺組織及乳腺浸潤性導管癌中的表達
　　BCRP在正常乳腺組織中陽性率為11.5%（9/78），在IDC中陽性率為53.8%（42/78），其中強陽性病例

5、數(shù)為總數(shù)的38.4%（30/78）。
　　2.2、 BCRP的表達與臨床病理特征的關(guān)系
　　BCRP的表達與HER2、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)，統(tǒng)計學分析差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）； BCRP的表達與年齡、腫瘤大小、雌激素受體、孕激素受體無明顯相關(guān)性，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。
　　3、隨訪及預后分析
　　隨訪所有90例患者，隨訪到78例，隨訪率86.7%。其中死亡14例，轉(zhuǎn)移46例，死亡率17.

6、95%（14/78）。
　　Kaplan-Meier單因素分析結(jié)果顯示：生存時間與腫物大小、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管瘤栓、FoxM1、BCRP有關(guān)，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。Cox多因素分析結(jié)果顯示：在影響患者生存時間的因素中，臨床分期、BCRP和腫物大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管瘤栓、FoxM1相比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。Cox多因素分析結(jié)果表明，臨床分期和BCRP是影響患者生存時間的主要因素。
　　結(jié)論：

7、
　　1、 FoxM1和BCRP在乳腺浸潤性導管癌中的表達均高于正常乳腺組織。
　　2、 FoxM1在乳腺浸潤性導管癌中的表達水平與腫瘤大小、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及雌激素受體呈正相關(guān)，提示FoxM1可能成為腫瘤診斷、評估治療及預后的一個重要指標，并且可能成為抗腫瘤藥物作用的靶點。
　　3、 BCRP在乳腺浸潤性導管癌中的表達水平與HER2、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)，提示BCRP可能是一種能預測乳腺癌侵襲性、生物