載脂蛋白B的EcoRⅠ和MspⅠ基因多態(tài)性與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系研究.pdf

1、目的：探討人類載脂蛋白B(apoB)基因EcoRI和MspI位點(diǎn)的多態(tài)性在寧夏銀川地區(qū)人群中的分布，分析其與血脂、頸動(dòng)脈粥樣硬化、腦梗塞的關(guān)系，以及不同位點(diǎn)多態(tài)性與頸動(dòng)脈粥樣硬化易感性之間的關(guān)系，從分子水平探討缺血性腦血管病的可能發(fā)病機(jī)理，為預(yù)防和治療缺血性腦血管病提供理論依據(jù)。 方法：采用二維超聲觀察測(cè)量頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度及斑塊的大小、形態(tài)、分布，依據(jù)超聲檢查結(jié)果將165例研究對(duì)象分為頸動(dòng)脈粥樣硬化組97例和正常對(duì)照組68例

2、；收集研究對(duì)象的相應(yīng)臨床資料，包括：身高、體重、血壓、既往史、家族史等指標(biāo)。應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(polymerase chain reaction restriction fragment length polymorphism, PCR-RFLP)技術(shù)，檢測(cè)寧夏銀川地區(qū)無(wú)血緣關(guān)系97例頸動(dòng)脈粥樣硬化組患者和68例正常對(duì)照組研究對(duì)象apoB基因EcoRI、MspI多態(tài)性基因型和等位基因頻率分布；全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血

3、清總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白-膽固醇（HDL-C）、載脂蛋白AI(apoAI)、apoB、纖維蛋白原(FIB)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)及血糖的水平。分析不同等位基因頻率，其分布特點(diǎn)，以及其與血脂、頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性。分析不同基因型與血脂、頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度(IMT)、斑塊指數(shù)之間的關(guān)系，研究apoB基因EcoRI、MspI位點(diǎn)多態(tài)性對(duì)頸動(dòng)脈硬化、血脂和載脂蛋白水平的影響。 結(jié)果：（1）頸動(dòng)脈硬化組和正常對(duì)照組平均IMT

4、分別為1.16±0.12 mm和0.76±0.16 mm，兩組間有顯著性差異( P﹤0.05)；頸動(dòng)脈硬化組BMI、平均動(dòng)脈壓、缺血性腦血管病家族史、血脂、FIB、CRP等方面與對(duì)照組比較都有顯著性差異( P﹤0.05 )。（2）頸動(dòng)脈硬化組和正常對(duì)照組apoB基因EcoRI多態(tài)性R-等位基因的頻率分別為0.09793和0.066176，兩組間EcoRI多態(tài)性基因型和R-等位基因頻率分布比較無(wú)顯著性差異( P>0.05 )，R-等位基因

5、在頸動(dòng)脈硬化合并腦梗塞亞組和單純頸動(dòng)脈硬化亞組間分布亦無(wú)差異；R-R+/-和R+R+基因型間TG、TC、LDL-C、HDL-C、apoB比較有顯著性差異(P﹤0.05)；R-R+/-與R+R+基因型間平均IMT比較有增厚趨勢(shì)，頸動(dòng)脈斑塊指數(shù)級(jí)別有增大趨勢(shì)，IMT和LDL-C的直線回歸分析，R-R+/-基因型標(biāo)準(zhǔn)回歸系數(shù)大于R+R+基因型，但兩基因型比較均無(wú)顯著性差異。（3）頸動(dòng)脈硬化組和正常對(duì)照組MspI多態(tài)性M- 等位基因的頻率分別為

6、0.0619和0.0221；兩組間MspI多態(tài)性基因型和M- 等位基因頻率分布比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)，M- 等位基因頻率在頸動(dòng)脈硬化合并腦梗塞亞組和單純頸動(dòng)脈硬化亞組間分布比較亦無(wú)顯著性差異。M-M+/-和M+M+基因型間TG、TC、LDL-C、HDL-C、apoB、apoAI等比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)，M-M+/-和M+M+基因型間IMT、頸動(dòng)脈斑塊指數(shù)級(jí)別分布比較亦無(wú)顯著性差異(P>0.05)。（4）頸動(dòng)脈硬化合并

7、腦梗塞亞組、單純頸動(dòng)脈硬化亞組、正常對(duì)照組三組間FIB、CRP水平有顯著性差異；斑塊指數(shù)級(jí)別分布、頸動(dòng)脈狹窄程度分布在頸動(dòng)脈硬化合并腦梗塞亞組和單純頸動(dòng)脈硬化亞組間比較無(wú)顯著性差異。（5）MIMT與TG 、TC、LDL-C、apoB、FIB、BMI、收縮壓、舒張壓等的spearsman相關(guān)性分析，多因素Logistic回歸分析顯示TC、LDL-C、FIB、收縮壓、舒張壓升高、HDL-C降低都是頸動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，apoB基因M

8、spI、EcoRI多態(tài)性基因型均未進(jìn)入方程。 結(jié)論：（1）apoB基因EcoRI、MspI多態(tài)性基因型和等位基因頻率在頸動(dòng)脈粥樣硬化組和正常對(duì)照組間分布無(wú)顯著性差異，頸動(dòng)脈硬化合并腦梗塞亞組和單純頸動(dòng)脈硬化亞組間分布也無(wú)顯著性差異；EcoRI、MspI多態(tài)性基因型間頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度、斑塊指數(shù)分布無(wú)顯著性差異。（2）apoB基因EcoRI多態(tài)性R-等位基因?qū)ρx有明顯影響，在環(huán)境等其它危險(xiǎn)因素的影響下，增加缺血性腦血管病的