重組人內(nèi)抑素對佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠成纖維樣滑膜細(xì)胞作用機(jī)制的研究.pdf

1、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種慢性自身免疫性疾病，在世界范圍內(nèi)平均患病率約1％，我國患病率約4‰；其突出的臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)腫、痛、僵硬和畸形；目前尚無有效的治療方法，現(xiàn)行治療的目標(biāo)主要是減輕癥狀，預(yù)防關(guān)節(jié)破壞及功能喪失，提高生活質(zhì)量.RA發(fā)病機(jī)制未明，其主要病理特征為成纖維樣滑膜細(xì)胞 過度增殖、炎性細(xì)胞浸潤及新生血管形成等：增生的滑膜組織構(gòu)成血管翳侵蝕關(guān)節(jié)軟骨和骨，造成關(guān)節(jié)進(jìn)行性破壞、畸形和功能喪失等。因此，滑膜增生對類風(fēng)濕性滑膜炎的發(fā)展起著重要作

2、用。近期研究表明，細(xì)胞增殖與細(xì)胞死亡關(guān)系密切，RAFLS增殖與死亡也許存在不平衡，進(jìn)而導(dǎo)致滑膜增生。因此，抑制RAFLS增殖，誘導(dǎo)其凋亡進(jìn)而降低滑膜增生可成為治療RA有效策略之一。 目的:觀察重組人內(nèi)抑素對體外培養(yǎng)佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠滑膜細(xì)胞的增殖功能及產(chǎn)生細(xì)胞因子的影響，探討其治療佐劑性關(guān)節(jié)炎的作用機(jī)制。 方法采用弗氏完全佐劑（CFA）誘導(dǎo)的佐劑性關(guān)節(jié)炎（AA）大鼠模型，用足容積法測量關(guān)節(jié)腫脹度；采用collagenase

3、 typeⅡ消化法分離、培養(yǎng)滑膜細(xì)胞，MTT法檢測重組人內(nèi)抑素體內(nèi)用藥對滑膜細(xì)胞增殖的影響；放免法檢測滑膜細(xì)胞上清液中IL-1β、TNF-α的含量。 結(jié)果:CFA致炎后d10，AA大鼠出現(xiàn)繼發(fā)性炎癥，此時皮下注射重組人內(nèi)抑素（1.25，2.5，5mg·kg^-1），連續(xù)7d，對照組于d10給予MTX（1.0mg·kg^-1）。各劑量組能明顯抑制AA大鼠的繼發(fā)性足腫脹；重組人內(nèi)抑素體內(nèi)用藥可明顯減少AA大鼠滑膜細(xì)胞數(shù)量，抑制滑膜細(xì)