脊髓小膠質細胞中酪氨酸家族激酶在脊髓突觸可塑性中的作用及其機制.pdf

1、中山大學博士學位論文脊髓小膠質細胞中酪氨酸家族激酶在脊髓突觸可塑性中的作用及其機制姓名：鐘祎申請學位級別：博士專業(yè)：病理學與病理生理學指導教師：劉先國20100601中山大學博士學位論文脊髓小膠質細胞中酪氨酸家族激酶在脊髓突觸可塑性中的作用及其機制神經系統(tǒng)(centralnervoussystem，CNS)并且參與了中樞神經系統(tǒng)的增生與分化。末梢神經損傷可以激活脊髓背角的SFKs，活化的SFKs只在小膠質細胞而不在神經元或星形膠質細胞中

2、表達。鞘內注射SFKs的抑制劑PP2可以抑制神經損傷引起的機械性痛覺過敏。這些結果都表明脊髓小膠質細胞中的SFKs對病理性疼痛的產生十分重要。小膠質細胞，SFKs，TNFa三者都在病理性疼痛的產生中發(fā)揮重要作用，那這三者對脊髓背角C纖維介導的突觸可塑性有何影響，它們之間的關系又是什么就是本研究的目的。第1章小膠質細胞的抑制劑對脊髓背角突觸可塑性的影響本研究在成年SD大鼠的脊髓背角淺層(100550vrn)，用鎢絲微電極記錄C纖維誘發(fā)電位

3、的【胛。在高頻刺激(HFS)坐骨神經誘導脊髓背角LTP前60分鐘，脊髓背角表面給予小膠質細胞的抑制劑美滿霉素。研究小膠質細胞在脊髓背角LTP誘導中的作用。我們發(fā)現(xiàn)美滿霉素劑量依賴性的影響脊髓背角突觸可塑性。(1)高頻刺激前60min脊髓表面給予美滿霉素(50肛M，200山，n=5)，不影響U’P的誘導；(2)高頻刺激前60min脊髓表面給予美滿霉素(100pM，200山，n=5)，LTP被完全阻斷；(3)高頻刺激前60min脊髓表面給予

4、美滿霉素(200斗M，200山，n=5)，L1限被翻轉為LTD；(4)美滿霉素(200州，200山，n=5)本身不影響C纖維的基礎電位；(5)美滿霉素的溶劑DMSO(0。4％)對C纖維的基礎電位(n=5)和LTP的誘導(n=5)都沒有影響。以上結果提示活化的小膠質細胞控制脊髓背角C纖維突觸可塑性的方向，而對基本突觸傳遞沒有影響。第2章SFKs的抑制劑對脊髓背角突觸可塑性的影響末梢神經損傷后脊髓小膠質細胞中的SFKs大量激活從而引起病理性