化濁解毒和胃方對胃癌前病變大鼠胃粘膜PCNA及PTEN表達影響的實驗研究.pdf

1、目的：通過觀察化濁解毒和胃方對胃癌前病變大鼠一般狀況、胃粘膜病理組織學、胃粘膜增殖細胞核抗原(PCNA)、磷酸酶抑癌基因(PTEN)的影響，從抑制細胞過度增殖方面探討化濁解毒和胃方防治胃癌前病變的可能作用機制，并為進一步研究化濁解毒和胃方奠定基礎。
　　 方法：將80只清潔級6周齡健康雄性Wistar大鼠隨機分為2組：正常對照組12只、造模組68只。造模組大鼠采用綜合造模法造模，共24周。造模成功后，將剩余56只大鼠按照隨機原則

2、分為5組：模型對照組12只、維甲酸組、化濁解毒和胃方高、中、低劑量組，各11只。開始進行治療：中藥高、中、低劑量組分別按22、11.5、5.5g/kg灌胃2、1、0.5g/ml濃度的化濁解毒和胃方湯劑；維甲酸組按40ml/kg灌胃；正常組、模型組每日灌胃相應量的生理鹽水；每日1次，連續(xù)16周。末次給藥后禁食、水24小時，稱重，麻醉后處死。留取胃標本做以下指標測定：胃粘膜大體觀、胃粘膜組織光鏡下觀察、免疫組化法檢測各組大鼠胃粘膜組織PCN

3、A、PTEN的表達。計量資料用（(?)±s）表示，采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件統(tǒng)計分析，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。
　　 結果：(1)一般狀況：各治療組均可以改善GPL大鼠的毛色、精神狀態(tài)、食欲、大便、活動、體重及存活率，但以化濁解毒和胃方高劑量組改善明顯。(2)胃粘膜肉眼觀察：正常組胃粘膜表面光滑，呈粉紅色，粘膜皺襞規(guī)整；模型組粘膜粗糙，呈灰白色，可見點、片狀出血，部分區(qū)域皺襞低平或消失，此外可見糜爛、潰瘍及增生結節(jié)

4、等病變。維甲酸組和中藥治療組可以改善胃粘膜病變，中藥高劑量組胃粘膜大部分接近正常。(3)胃粘膜光鏡觀察：正常組胃粘膜厚度正常，上皮細胞完整，腺體排列規(guī)整，偶見炎性細胞浸潤。模型組胃粘膜呈多灶性萎縮變薄，上皮細胞變性、壞死甚或脫落，腺體不同程度的萎縮或消失，可見中-重度異型增生并伴腸化生，粘膜肌層增厚，間質內有大量炎性細胞浸潤。中、高劑量組可見胃粘膜厚度適中，上皮細胞無明顯變性壞死，腺體排列較規(guī)則，間質有少量炎性細胞浸潤。與模型組相比，各

5、治療組胃粘膜腸化、異型增生均有不同程度的改善，以中、高劑量組改善最為明顯（P＜0.05）。(4)PCNA:正常組胃粘膜表達陽性細胞較少，著色淺；模型組大部分細胞表達陽性，且強陽性細胞多，濃染呈棕黃色；中藥治療組強陽性細胞較少。模型組PI值明顯高于其他各組（均P＜0.05）；中藥高劑量組PI值低于維甲酸組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；中、低劑量組與維甲酸組比較差異不明顯(P＞0.05)。(5)PTEN：正常組胃粘膜可見大量染成棕黃色

6、的陽性細胞，PTEN蛋白平均陽性表達率100％；模型組平均陽性表達率最低，為25.0％；各治療組陽性表達率與模型組比較，均差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；中藥高、中劑量組PTEN陽性表達率高于其他治療組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05），低劑量組與維甲酸組比較差異不明顯(P＞0.05)。(6)PTEN陽性率與PI值的相關分析：r=-0.6032，P＜0.05，提示PTEN基因蛋白與PCNA蛋白的表達呈負相關性，即伴隨著PTEN蛋白表達