PIIG和P53在肝細(xì)胞中的表達(dá)及意義.pdf

1、背景與目的：
　　肝細(xì)胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC，以下簡稱肝癌）是人類最常見的惡性腫瘤之一。在我國惡性腫瘤死亡中位居第三，在部分地區(qū)的農(nóng)村則占第二位。我國每年死于肝癌的人數(shù)約11萬，占全世界肝癌死亡人數(shù)的55％。目前，進(jìn)一步提高肝癌的治療效率，降低復(fù)發(fā)率、死亡率仍是國內(nèi)外學(xué)者所努力研究的方向。
　　垂體瘤轉(zhuǎn)化基因(pituitary tumor transforming gene，PTTG

2、)是一種新型的原癌基因，與多種惡性腫瘤的侵襲有一定的關(guān)系。腫瘤細(xì)胞中hPTTG cDNA的序列分析未發(fā)現(xiàn)有活性突變，說明其癌基因作用主要依賴于其表達(dá)水平。
　　野生型p53基因，具有調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、分化、維持基因組穩(wěn)定、抑制癌變的功能，突變型p53基因與野生型p53結(jié)合形成寡聚蛋白復(fù)合物，使野生型p53蛋白降低或失去與DNA結(jié)合的能力，導(dǎo)致細(xì)胞異常增殖，進(jìn)而引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化及癌發(fā)生。
　　本研究采用免疫組化的方法檢測PTTG和p5

3、3在肝細(xì)胞癌中的表達(dá)及意義
　　材料與方法：
　　1.標(biāo)本
　　本研究所用樣本采集2007年9月至2008年7月間鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院普外科接受手術(shù)治療的部分肝癌患者，標(biāo)本包括腫瘤組織51例及相應(yīng)癌旁肝組織51例（距腫瘤邊緣2cm以外）。5例正常肝組織取自肝血管瘤手術(shù)切除標(biāo)本作為對照組，根據(jù)Edmondson分類標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行組織學(xué)分級。全部病例有完整的臨床資料及明確的病理診斷，術(shù)前未行化療或放療。
　　2.研究方法<

4、br>　　本研究采用免疫組化的方法檢測PTTG和p53在肝細(xì)胞癌中的表達(dá)及意義。采用山羊抗PTTG多克隆抗體和小鼠抗p53單克隆抗體，嚴(yán)格按免疫組織化學(xué)SP試劑說明書進(jìn)行染色，檢測PTTG和p53在肝癌中的表達(dá)。
　　3.免疫組化結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)
　　以細(xì)胞漿和/或核染成棕黃色為陽性細(xì)胞。在400倍顯微鏡下觀察細(xì)胞核/細(xì)胞漿，隨機(jī)觀察5個高倍視野，以每個視野計(jì)數(shù)100個腫瘤細(xì)胞，大于5％為陽性，小于或等于5％為陰性。
　　

5、4.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
　　采用x2檢驗(yàn)、Spearman相關(guān)分析，數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行處理，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1.PTTG蛋白在肝癌組織(72.5％，37/51)中的陽性率表達(dá)明顯高于正常肝組織(0，0/5);正常肝臟組織未見表達(dá)。
　　2.PTTG蛋白在肝癌組織(72.5％，37/51)中的陽性率表達(dá)低于癌旁組織(94.1％，48/51)。
　　

6、3.p53蛋白在肝癌組織(56.9％，29/51)中的陽性率表達(dá)高于癌旁組織(13.7％，7/51)和正常肝癌組織(0，0/5);正常肝癌組織未見陽性表達(dá)。
　　4.PTTG與HCC病人的年齡，腫瘤大小，病理分級無關(guān)(P＞0.05)，與有無包膜、門脈癌栓、肝硬化和AFP有關(guān)(P＜0.05)。
　　5.p53與病人的年齡，腫瘤大小、有無包膜和AFP無關(guān)(P＞0.05)，與病理分級、門脈癌栓和肝硬化有關(guān)(P＜0.05)。

7、　　6.經(jīng)Spearman相關(guān)分析，r=0.351，P=0.011，PTTG和p53蛋白在肝癌組織中的表達(dá)呈正相關(guān)。
　　結(jié)論：
　　1.PTTG蛋白在肝癌組織的高表達(dá)與有無包膜、肝硬化、門脈癌栓和AFP有關(guān)。
　　2.p53蛋白在肝癌組織中的高表達(dá)與門脈癌栓、肝硬化和病理分級有關(guān)。
　　3.PTTG蛋白在肝癌組織中的表達(dá)低于癌旁組織，在肝癌的發(fā)生、發(fā)展中起到重要作用，其機(jī)制有待進(jìn)一步研究。
　　4.PTT