散發(fā)性乳腺癌和乳腺增生細(xì)胞中多個微衛(wèi)星位點雜合性缺失的研究.pdf

1、目的：檢測乳腺普通型（導(dǎo)管）上皮增生(usual ductal hyperplasia，UDH)、乳腺非典型（導(dǎo)管）上皮增生(atypical ductal hyperplasia，ADH)和浸潤性導(dǎo)管癌(invasive ductal carcinoma，IDC)細(xì)胞中3p、9p、17p、17q上10個微衛(wèi)星DNA（micro satellite，MS）位點的雜合性缺失（loss of heterozygosity，LOH）頻率和模式

2、，探討乳腺癌發(fā)生發(fā)展過程中LOH的變化規(guī)律。
　　方法：隨機選取18例UDH患者，15例ADH患者和35例IDC患者的病理樣本，選擇17q,3p,9p，17q上的D3S1447、D3S1612、D3S1597、D9S171、D9S1748、D17S855、D17S579、TP53、D3S1300、D3S102910個微衛(wèi)星位點，運用聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）—變性聚丙烯酰胺凝膠電泳—銀染法對UDH、 ADH及 IDC患者的石蠟包埋組織

3、進(jìn)行微衛(wèi)星雜合性缺失分析。
　　結(jié)果：⑴統(tǒng)計學(xué)結(jié)果顯示：UDH組與ADH組10個MS位點LOH的頻率均無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）；⑵除D3S1029外，IDC組另9個MS位點LOH的頻率均高于UDH組，兩組比較具有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）；⑶IDC組D3S1447、D3S1612、D9S171、TP53和D17S579位點LOH的頻率高于ADH組，具有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）；⑷D3S1447在IDC中發(fā)生LOH的頻率最高；

4、⑸D3S1447、D3S1029、D17S855三個位點在UDH、ADH、IDC均有一定頻率的LOH發(fā)生，且有逐漸增高的趨勢，D3S1447具有統(tǒng)計學(xué)差異；⑹TP53只有在IDC中發(fā)生LOH；D3S1612位點，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性組的LOH頻率為63％，顯著高于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性組（19%），二者之間的差異有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）。其余9個位點的LOH頻率，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性樣本和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性樣本LOH頻率均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

5、r>　　結(jié)論：①D3S1447、D3S1029、D17S855的LOH發(fā)生于UHD、 ADH及 IDC，盡管組間頻率不同，仍然提示3個位點的LOH組合可能是乳腺癌發(fā)生的早期分子改變模式；②TP53的LOH可能可作為分析乳腺癌浸潤能力、預(yù)測復(fù)發(fā)及預(yù)后判斷的獨立指標(biāo)，但需進(jìn)一步研究證實；③D3S1612位點的LOH頻率在預(yù)測乳腺癌淋巴轉(zhuǎn)移風(fēng)險上有一定價值。④多個微衛(wèi)星DNA位點的LOH及其發(fā)生頻率的觀察，不失為一種從分子水平尋找乳腺癌早期階