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1、目的:觀察低氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)在矽肺大鼠肺組織的表達(dá)以及對(duì)肺纖維化的影響。
方法:將96只大鼠隨機(jī)分為4組,即正常對(duì)照組(正常組)、矽肺模型組(模型組)、2ME2(二甲氧基雌二醇)干預(yù)組(干預(yù)組)、DMSO(二甲亞砜)溶劑對(duì)照組(溶劑組)。對(duì)照組大鼠氣管內(nèi)灌注1ml生理鹽水,其余組大鼠氣管內(nèi)灌注1ml SiO2混懸液(40 mg/ml),干預(yù)組自造模后第1d始腹腔注射32 mg/ml2ME2(16 mg/kg/d
2、),溶劑組予相同容量DMSO腹腔注射。在第7d、14d、21d、28 d各組隨機(jī)處死6只大鼠。采用免疫組化及Western blot分別測(cè)各組大鼠肺組織HIF-1α的表達(dá)以及采用ELISA法測(cè)第28 d羥脯氨酸含量。
結(jié)果:免疫組化半定量分析HIF-1α示同時(shí)期各組肺組織的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=15.011、15.765、16.360、13.204,P均<0.05),兩兩比較干預(yù)組HIF-1α表達(dá)顯著少于模型組,差異有統(tǒng)
3、計(jì)學(xué)意義(P<0.05),模型組與溶劑組表達(dá)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。Western blot檢測(cè)HIF-1α示同時(shí)期各組肺組織的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=283.212、3.189、534.869、1014.000,P均<0.01);兩兩比較干預(yù)組HIF-1α表達(dá)顯著少于模型組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),模型組與溶劑組表達(dá)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);模型組HIF-1α表達(dá)持續(xù)增加,各時(shí)間點(diǎn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=951.
4、200,P<0.05),在14d達(dá)到高峰,21d與28d比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);第28d羥脯氨酸含量四組分別為(0.91±0.18)、(3.35±0.28)、(1.75±0.16)、(3.14±0.40)mg/g,干預(yù)組顯著少于模型組(P<0.01),除模型組與溶劑組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),其余各組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。
結(jié)論: HIF-1α在矽肺大鼠肺組織表達(dá)持續(xù)增加;通過(guò)2ME2抑制H
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