靶向Smac聯(lián)合DDP逆轉(zhuǎn)卵巢癌耐藥及其與survivin的表達(dá)關(guān)系.pdf

1、目的:
　　 觀察Smac聯(lián)合DDP對(duì)卵巢癌耐藥細(xì)胞系SKOV3/DDP裸鼠的皮下移植瘤的抗腫瘤增殖逆轉(zhuǎn)耐藥作用及其與survivin表達(dá)變化的關(guān)系。
　　 方法:
　　 1.用人卵巢癌漿液性乳頭狀囊腺癌耐藥細(xì)胞系SKOV3/DDP建立卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型，成瘤后隨機(jī)分為5組:NS組、DDP組、DDP+空質(zhì)粒組、Smac組、DDP+Smac質(zhì)粒組。
　　 2.用堿裂解法提質(zhì)粒提取Smac質(zhì)粒與空質(zhì)粒。

2、
　　 3.觀察Smac、DDP及Smac+DDP對(duì)裸鼠皮下移植瘤的抑制作用及對(duì)裸鼠的副作用。
　　 4.觀察各組裸鼠腹腔內(nèi)臟器轉(zhuǎn)移情況及腹水形成情況。
　　 5.免疫組化法檢測(cè)各組皮下移植瘤中Smac與survivin的表達(dá)變化情況。
　　 結(jié)果:
　　 1.治療前各組間體重?zé)o統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，治療后，對(duì)照組和單用Smac組體重略有增加，而DDP組、DDP+空質(zhì)粒組、DDP+Smac質(zhì)

3、粒組體重均有所下降，尤以DDP組下降明顯(P＜0.05)，其他各組與治療前無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)
　　 2.用藥前各組裸鼠腫瘤體積無顯著性差異(F=0.25，P＞0.05)，實(shí)驗(yàn)結(jié)束前對(duì)照組皮下移植瘤體積明顯大于各治療組體積，DDP+Smac治療組移植瘤體積最小。其中，DDP+Smac質(zhì)粒組與對(duì)照組、DDP組、空質(zhì)粒+DDP組瘤體體積差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，Smac組與對(duì)照組亦有顯著性差異(P＜0.05)，其他

4、各組間無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 3.腹腔內(nèi)各臟器未見轉(zhuǎn)移病灶，各組未見明顯腹水。
　　 4.Smac組、DDP+Smac質(zhì)粒組中Smac的表達(dá)明顯高于對(duì)照組、DDP組及DDP+空質(zhì)粒組，差異顯著(P＜0.05);DDP+Smac質(zhì)粒組中Smac表達(dá)略高于Smac組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);對(duì)照組、DDP組及DDP+空質(zhì)粒組三組中Smac的表達(dá)無顯著性差異(P＞0.05)。DDP+Smac質(zhì)粒組

5、、Smac質(zhì)粒組的移植瘤組織中Survivin的表達(dá)明顯低于對(duì)照組、DDP組及DDP+空質(zhì)粒組，差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);而對(duì)照組、DDP組及DDP+空質(zhì)粒組三組中Survivin的表達(dá)無顯著性差異(P＞0.05);DDP+Smac質(zhì)粒組與Smac質(zhì)粒組兩組中Survivin的表達(dá)亦無明顯差異(P＞0.05)。
　　 5.DDP+Smac質(zhì)粒組、DDP組、DDP+空質(zhì)粒組及對(duì)照組Smac與survivin呈明顯負(fù)相

6、關(guān)，而Smac組兩者無明顯相關(guān)性。
　　 結(jié)論:
　　 1.Smac聯(lián)合DDP對(duì)卵巢癌耐藥細(xì)胞系SKOV3/DDP裸鼠皮下移植瘤明顯有抑制增殖作用;單用Smac對(duì)其也有抑制作用，但作用不如Smac聯(lián)用DDP明顯;單用DDP對(duì)其抑制增殖作用不明顯。
　　 2.Smac無明顯毒副作用，聯(lián)合用藥也未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用。
　　 3.在耐藥卵巢癌細(xì)胞中Smac低表達(dá)、survivin高表達(dá)，兩者呈負(fù)相關(guān);高表達(dá)Sma