血紅素加氧酶--1在糖尿病視網(wǎng)膜病變患者外周血及玻璃體液中表達及意義.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2011級碩士學(xué)位論文血紅素加氧酶1在糖尿病視網(wǎng)膜病變患者外周血及玻璃體液中表達及意義Studyontheexpressionofhemeoxygenase1inperipheral一一，一bloodandvitreoushumorofdiabeticretinopathypatients課題來源：國家自然科學(xué)基金學(xué)位申請人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院答辯委員主席答辯委員會委員蔡晶晶郭?？蒲劭茖W(xué)專業(yè)學(xué)位碩士研究生

2、第二臨床醫(yī)學(xué)院王錚教授楊斌教授文峰教授張少沖教授張良主任醫(yī)師2014年03月10日廣州中文摘要玻璃體積血甚至牽拉性視網(wǎng)膜脫離，從而引起嚴重的視力障礙。然而DR具體發(fā)病機制復(fù)雜，尚不明確。目前國內(nèi)外普遍認為DR的發(fā)病有多種細胞、分子機制等共同參與導(dǎo)致的結(jié)果。目前，DR發(fā)病機制主要有以下幾種假說：慢性炎癥機制、視網(wǎng)膜血流動力學(xué)改變學(xué)說、氧化應(yīng)激學(xué)說、基因多態(tài)性和神經(jīng)退行性改變等機制。幾種機制相互包含，互為因果共同構(gòu)成復(fù)雜的發(fā)病機制系統(tǒng)。另外

3、，研究顯示，在糖尿病的微環(huán)境下，視網(wǎng)膜上的多種細胞的結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生異常，包括視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細胞紊亂，神經(jīng)節(jié)細胞的凋亡、Mi)ller細胞的代謝異常，以及色素上皮細胞(pigmentepithelialcells，RPE細胞)均會不同程度的受損。人們逐漸意識至IJDR進程同時也是一個慢性炎癥的過程，伴隨著很多炎癥因子的激活和表達異常。國際上最新傾向于將之稱為“糖尿病性視網(wǎng)膜病變”，這說明炎性損傷，包括氧化應(yīng)激、細胞凋亡和細胞增殖等一系列的

4、過程，是糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)展的關(guān)鍵。近年來，DR與氧化應(yīng)激的關(guān)系受到越來越多的關(guān)注，氧化應(yīng)激是指氧自由基(reactiveoxygenspecies，ROS)過量的生成，導(dǎo)致細胞內(nèi)抗氧化防御系統(tǒng)受損，進而造成組織損傷代謝異常細胞因子活化以及細胞凋亡等。大量的研究表明，DR初期，ROS及一氧化氮(nitricoxide，NO)增加。氧化應(yīng)激反應(yīng)對DR的發(fā)展，尤其是對視網(wǎng)膜內(nèi)皮細胞功能的失調(diào)及死亡具有重要作用。血紅素加氧酶1(hemeoxy

5、genase1，HO1)屬于熱休克蛋白家族中的一員，它是血紅素代謝過程的一個限速酶，可通過誘導(dǎo)生成的產(chǎn)物發(fā)揮作用。HO1催化血紅素生成游離鐵、一氧化碳和膽綠素，膽綠素又在膽綠素還原酶的作用下，迅速轉(zhuǎn)化為膽紅素。HO1在多種情況下都能誘導(dǎo)生成：比如在氧化應(yīng)激，紫外線照射，缺血后修復(fù)以及重金屬，多種細胞因子以及一氧化氮(nitricoxide，NO)等都可以誘導(dǎo)。既往研究證實，在體外細胞培養(yǎng)及動物模型中，HO1在RPE細胞、內(nèi)皮細胞、光感受