轉移促進基因CD44,MMP-9和凋亡相關基因FasL在胃癌中的表達特點及其潛在關系的關系.pdf

1、胃癌是中國發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤.生長迅速和侵襲轉移是胃癌細胞的典型特征.因此,揭示導致胃癌無限增殖和轉移相關因子,進而分析其相互作用的內在機制,具有十分重要的腫瘤學意義.生長失控是腫瘤形成、發(fā)展和轉化的基礎.大量證據表明,導致該局面的主要原因是:病變組織在內外因素的作用下,固有的細胞生死平衡調節(jié)機制出現紊亂.因此,癌癥是一種凋亡失控性疾病.已知的凋亡分子通路有二:它們分別由p53/Bcl-2或Fas/FasL所介導.FasL與F

2、as蛋白結合后,使凋亡信息通過Fas胞漿部分的"死亡區(qū)域"(DD)傳遞給Fas相關的死區(qū)蛋白(FADD),后者可級聯催化半胱氨酸-天門冬氨酸酶-8(caspases-8)等,將凋亡信號傳至細胞核,激活核酸內切酶后引發(fā)DNA的片段化,最終導致細胞的死亡.胃癌中可溶型Fas表達率高達82﹪,膜型Fas的表達率卻很低.膜型Fas的缺失使癌細胞很易形成凋亡耐受性,而可溶型FasL(sFasL)和膜型FasL(sFasL),兩者的生物學性質亦不同

3、.sFasL從癌細胞表面脫落后,能與癌周或體液中的TIL上的膜型mFas結合使該淋巴細胞進入凋亡,使癌細胞獲得免疫優(yōu)勢.該文通過檢測并分析比較三基因在多階段胃粘膜病變中的表達特點,觀察體外調節(jié)作用,以探討它們在胃癌細胞中相互作用的機制.對各類胃粘膜組織中CD44,MMP-9和FasL三個基因表達特點以及抗CD44抗體對胃癌細胞系MMP-9t FasL表達調節(jié)作用的分析表明:在胃癌細胞中,CD44,MMP-9和FasL間存在相互調節(jié)和協同

4、作用的關系.其結果是,使胃癌細胞在逃逸免疫監(jiān)視和持續(xù)增殖的同時,獲得更強的侵襲和轉移的能力.因此,深入研究三種基因的表達和表達調節(jié)間內在機制,以及阻斷其中之一的信息傳遞對下游基因的表達和靶細胞轉移潛能的影響,這將對今后臨床腫瘤治療學具有重要的意義.結論:該文通過對各類胃粘膜組織中的CD44,MMP-9和FasL三個基因表達特點以及抗CD44抗體對胃癌細胞系MMP-9和FasL表達調節(jié)作用的分析表明:CD44,MMP-9和FasL的表達和