兔眼玻璃體腔注射Avastin的視網(wǎng)膜毒性研究.pdf

1、目的：研究不同劑量阿瓦斯汀(Avastin)玻璃體腔注射后對(duì)動(dòng)物視網(wǎng)膜組織結(jié)構(gòu)和功能有無(wú)損傷,為該藥的臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法：32只健康成年有色家兔隨機(jī)分為三個(gè)實(shí)驗(yàn)組和一個(gè)對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組每只動(dòng)物右眼玻璃體腔分別注射Avastin 4.2mg/0.2ml,0.42mg/0.2ml,0.042mg/0.2ml,對(duì)照組每只動(dòng)物右眼玻璃體腔分別注射等量的平衡鹽溶液。所有動(dòng)物在注藥前和注藥后的第3、6、9、12、14d行眼壓計(jì)、裂隙

2、燈、眼底鏡檢查并拍攝眼底相片；注藥前和注藥后第7、14d行視網(wǎng)膜電圖(ERG)檢查；第7d、14d取眼球,在光學(xué)顯微鏡鏡及透射電鏡下觀察視網(wǎng)膜組織結(jié)構(gòu)變化。 結(jié)果： 1、眼底檢查：對(duì)照組及0.42mg、0.042mg組在15d觀察期內(nèi)均未見(jiàn)玻璃體及視網(wǎng)膜異常,4.2mg組注藥后3d有一只眼玻璃體內(nèi)有少量灰白色團(tuán)塊狀混濁,眼底相片模糊,第12d混濁減輕,第14d眼底相顯示基本正常。 2、眼壓檢查：實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組在注

3、入藥物和平衡鹽溶液后,各組眼壓均略有升高,于注藥后3d和6d較為明顯,以后逐漸恢復(fù)。組間眼壓兩兩比較差別均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 3、視網(wǎng)膜電圖檢查：注藥后,各實(shí)驗(yàn)組ERG b波振幅在第7d下降,14d回升；對(duì)照組變化不明顯。4.2mg組ERG b波振幅下降明顯低于其它兩個(gè)劑量組和對(duì)照組,4.2mg組分別與其它兩組和對(duì)照組相比差別均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。0.42 mg組、0.042mg、對(duì)照組之間兩兩比較差別均無(wú)

4、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 4、光學(xué)顯微鏡觀察：對(duì)照組、0.42 mg組及0.042mg組第7d、14d視網(wǎng)膜組織結(jié)構(gòu)均顯示正常。4.2mg組第7d內(nèi)核層少量細(xì)胞輕度腫脹,核邊集；第14d內(nèi)外核層及神經(jīng)纖維層結(jié)構(gòu)輕度紊亂,少量神經(jīng)節(jié)細(xì)胞空泡變性,其余結(jié)構(gòu)大致正常。 5、透射電鏡觀察：對(duì)照組、0.42 mg組及0.042mg組第7d、14d視網(wǎng)膜超微結(jié)構(gòu)層次清晰,未見(jiàn)明顯異常。4.2mg組第7d可見(jiàn)外叢狀層裂隙增寬。第1