體外受精-胚胎移植術(shù)后不明原因流產(chǎn)患者子宮蛻膜相關(guān)基因的表達(dá)及意義.pdf

1、研究背景和目的：體外受精-胚胎移植(IVF-ET)目前己成為治療不孕癥的重要手段，雖然其臨床妊娠率不斷提高，但是這一技術(shù)一直受到妊娠后流產(chǎn)率高及早產(chǎn)率高的困擾。文獻(xiàn)報(bào)道，輔助生殖技術(shù)妊娠后的早期流產(chǎn)率高達(dá)25﹪，而自然妊娠后的流產(chǎn)率為10﹪～20﹪，可見(jiàn)IVF-ET的流產(chǎn)率明顯高于自然流產(chǎn)。其病因與患者年齡、遺傳、內(nèi)分泌、感染、免疫、解剖等因素有關(guān)，但是還有相當(dāng)一部分患者流產(chǎn)的原因并不明確。故本實(shí)驗(yàn)主要研究子宮內(nèi)膜在IVF-ET術(shù)后不明

2、原因流產(chǎn)患者中的作用，即研究母體子宮蛻膜免疫相關(guān)基因(吲哚胺-2，3二氧化酶、補(bǔ)體因子H、促衰變因子)、白介素8以及血小板型磷脂酶A2(這五個(gè)基因是根據(jù)中南大學(xué)生殖與干細(xì)胞工程研究所基因芯片研究結(jié)果篩選出來(lái)的)的表達(dá)水平，從而尋找IVF-ET術(shù)后不明原因流產(chǎn)患者的流產(chǎn)可能原因，為臨床診斷和治療提供理論依據(jù)。 研究材料和方法：收集因意外妊娠而無(wú)流產(chǎn)指征要求行人流術(shù)的婦女的蛻膜組織7份做為正常對(duì)照組，IVF-ET術(shù)后不明原因流產(chǎn)患者

3、的蛻膜組織31份做為研究組，對(duì)比研究其補(bǔ)體因子H(CFH)、促衰變因子(DAF)、白介素8(IL-8)、吲哚胺-2，3二氧化酶(IDO)、血小板型磷脂酶A2(PLA2 Ⅱ A)的表達(dá)水平。采用RNA斑點(diǎn)雜交的分子生物學(xué)技術(shù)對(duì)這38份組織進(jìn)行了研究，數(shù)據(jù)采用spss13.0軟件包進(jìn)行處理。 研究結(jié)果：免疫相關(guān)基因CFH和DAF在正常對(duì)照組的相對(duì)表達(dá)量分別為0.68±0.31、0.63±0.35，在流產(chǎn)組的相對(duì)表達(dá)量分別為0.60±

4、0.30、0.51±0.31，兩組均沒(méi)有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。免疫相關(guān)基因IDO在正常對(duì)照組的相對(duì)表達(dá)量為1.39±0.49，在流產(chǎn)組的相對(duì)表達(dá)量為0.78±0.24，IVF-ET術(shù)后不明原因流產(chǎn)患者子宮蛻膜組織IDO表達(dá)水平較正常妊娠組明顯下降(P<0.05)，100﹪(31/31)不明原因流產(chǎn)患者子宮蛻膜組織的IDO表達(dá)水平在正常均值以下。細(xì)胞因子IL-8在正常對(duì)照組的相對(duì)表達(dá)量為0.69±0.29，在流產(chǎn)組的相對(duì)表達(dá)量為

5、0.61±0.17，兩組沒(méi)有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。PLA2 ⅡA在正常對(duì)照組的相對(duì)表達(dá)量為1.99±0.32，在流產(chǎn)組的相對(duì)表達(dá)量為1.28±0.51，IVF-ET術(shù)后不明原因流產(chǎn)患者子宮蛻膜組織PLA2 ⅡA表達(dá)水平較正常妊娠組明顯下降(P<0.05)，其中93.5596(29/31)不明原因流產(chǎn)患者子宮蛻膜組織的PLA2 ⅡA表達(dá)在正常均值以下。93.55﹪(29/31)的IVF-ET術(shù)后不明原因流產(chǎn)患者子宮蛻膜PLA2

6、ⅡA和IDO的表達(dá)均低于正常均值。 研究結(jié)論： 1.IVF-ET術(shù)后不明原因流產(chǎn)患者子宮蛻膜組織IDO表達(dá)水平較正常妊娠組明顯下降(P<0.05)，且所有患者子宮蛻膜IDO表達(dá)水平在正常均值以下，免疫相關(guān)因子IDO表達(dá)下降可能是IVF-ET術(shù)后患者不明原因流產(chǎn)的一個(gè)重要原因。2.IVF-ET術(shù)后不明原因流產(chǎn)患者子宮蛻膜組織PLA2 ⅡA表達(dá)水平較正常妊娠組明顯下降(P<0.05)，93.55﹪(29/31)的患者子宮蛻膜PLA2

7、 ⅡA表達(dá)在正常均值以下，PLA2 ⅡA在IVF-ET術(shù)后不明原因流產(chǎn)過(guò)程中起重要作用。但是它在妊娠各個(gè)環(huán)節(jié)的具體調(diào)控機(jī)制和作用，還需要進(jìn)一步研究。3.本研究結(jié)果對(duì)IVF術(shù)后原因不明流產(chǎn)患者，提供了新的診斷依據(jù)和方法，及可能的治療方案。4.IVF-ET術(shù)后患者不明原因流產(chǎn)的患者若蛻膜IDO表達(dá)水平下降，可嘗試小劑量的腎上腺皮質(zhì)激素或采用丈夫淋巴細(xì)胞皮內(nèi)注射的免疫治療方法。但是對(duì)于這部分患者治療效果是否有效，還需要進(jìn)一步的臨床觀察研究。5