清開靈注射液化學指紋圖譜研究.pdf

1、本文以中藥復(fù)方“清開靈”注射液為具體研究對象，圍繞其質(zhì)量控制難題，對中藥化學指紋圖譜方法學和應(yīng)用技術(shù)進行了系統(tǒng)研究，創(chuàng)新提出多指標成分定量指紋圖譜方法和二維指紋圖譜方法，為中藥注射劑質(zhì)量控制提供了新的技術(shù)途徑。 本文主要內(nèi)容及學術(shù)貢獻如下：(1)研究建立了清開靈注射液組方藥材的化學指紋圖譜。組方藥材的質(zhì)量控制，是注射劑質(zhì)量控制的基礎(chǔ)。本文建立了清開靈注射液中最重要的三味組方藥材梔子、板藍根和金銀花的指紋圖譜，并用于各清開靈注射液

2、生產(chǎn)廠家藥材的質(zhì)量評價；針對梔子藥材中某些易揮發(fā)性成分，應(yīng)用固體進樣技術(shù)建立其DSI/GC/MS指紋圖譜，本法快速、廉價、準確，可推廣用于含揮發(fā)性成分藥材的質(zhì)量控制。 (2)研究建立了清開靈注射液的化學指紋圖譜。運用HPLC/UV方法建立了清開靈注射液的化學指紋圖譜，著重表達梔子、板藍根、金銀花和水解液的相關(guān)成分信息。通過對清開靈注射液與各組方藥材指紋圖譜的相關(guān)性研究，對清開靈注射液指紋圖譜中的主要指紋峰進行了歸屬。另外，針對清

3、開靈注射液中膽酸類物質(zhì)沒有紫外響應(yīng)的特點，本文研究建立了清開靈注射劑的HPLC/ELSD指紋圖譜，并結(jié)合星座圖聚類法，對來源于不同廠家及不同生產(chǎn)工藝的注射液樣品進行了質(zhì)量評價。 (3)以中藥有效組分為基點進行質(zhì)量控制，研究提出了清開靈注射液多指標成分定量指紋圖譜方法。清開靈注射液中主要有效組分為核苷類、環(huán)烯醚萜苷類、有機酸類、黃芩苷類和膽酸類等五類，根據(jù)各有效組分的不同化學性質(zhì)和光學性質(zhì)，采用蒸發(fā)光散射(ELSD)檢測方法及其與

4、二極管陣列檢測器聯(lián)用技術(shù)(DAD/ELSD)，分別建立了清開靈注射液的HPLC/ELSD及HPLC/DAD/ELSD多指標成分定量指紋圖譜，實現(xiàn)了上述五類有效組分的同時定量測定。所建立的兩種多指標成分定量指紋圖譜用于各藥廠清開靈注射液的質(zhì)量評價，取得了滿意結(jié)果。 (4)針對常用HPLC/UV指紋圖譜的不足，創(chuàng)新提出一種二維指紋圖譜質(zhì)量控制方法。通過對DAD量測數(shù)據(jù)的主成分分析，得到融合了色譜和光譜信息的二維指紋圖譜。與常見的HP

5、LC/UV一維指紋圖譜相比，二維指紋圖譜的指紋信息更加豐富。本文應(yīng)用二維指紋圖譜評價了不同廠家和不同制備工藝的清開靈注射液樣品的質(zhì)量，發(fā)現(xiàn)二維指紋圖譜能更有效地表達產(chǎn)品的質(zhì)量信息。 (5)研究了指紋圖譜在清開靈生產(chǎn)工藝條件控制中的應(yīng)用。通過采集清開靈注射液生產(chǎn)過程相關(guān)環(huán)節(jié)的樣品，獲取其HPLC/UV指紋圖譜，從中分析制藥工藝過程中化學成分的變化規(guī)律，據(jù)此診斷出制藥工藝所存在的問題并提出工藝條件優(yōu)化建議。研究結(jié)果表明，指紋圖譜控制