蒙藥阿給(小白蒿)炮制前后化學(xué)成分變化及止血作用機(jī)制研究.pdf

1、目的： 依據(jù)傳統(tǒng)醫(yī)藥理論和應(yīng)用背景，以單味藥阿給制炭的止血作用為研究的切入點(diǎn)，通過藥物化學(xué)和藥理學(xué)兩個(gè)方面探討阿給制炭止血的實(shí)質(zhì)所在，并試圖揭示阿給炮制前后對(duì)出血性疾病治療顯效的部分作用機(jī)制。 方法： 1.以炮制品性狀、浸出物含量和藥效為綜合評(píng)價(jià)依據(jù)，采用正交試驗(yàn)法優(yōu)選阿給炭藥的炮制工藝。 2.通過化學(xué)顯色反應(yīng)對(duì)阿給炒炭前后黃酮類化學(xué)成分進(jìn)行定性檢識(shí)，并采用分光光度法測(cè)定總黃酮的含量。 3.采用電

2、感耦合等離子體發(fā)射光譜法(ICP-AES)測(cè)定阿給生藥、炭藥及它們的水提液中與止血作用密切相關(guān)的無機(jī)元素K、Ca、Mg、Zn、Fe、Mn、Cu、Al，并計(jì)算各元素的溶出率。 4.采用小鼠斷尾出血實(shí)驗(yàn)及毛細(xì)玻管凝血實(shí)驗(yàn)，觀察阿給炮制前后對(duì)小鼠出血時(shí)間(bleeding time，BT)、凝血時(shí)間(clotting time，CT)以及肝素抗凝作用的影響。 5.采用家兔外傷出血實(shí)驗(yàn)及試管凝血實(shí)驗(yàn)，觀察阿給炮制前后對(duì)家兔BT、

3、CT的影響。 6.采用凝固法、比濁法、試管法測(cè)定家兔給藥前后凝血酶原時(shí)間(prothrombin time，PT)、活化部分凝血酶原時(shí)間(activated partialthormboplastia time，APTT)、凝血酶時(shí)間(thrombin time，TT)、纖維蛋白原含量(fibrinogen，F(xiàn)IB)、血漿復(fù)鈣時(shí)間(plasma recalcificationtime，PRT)、優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間(euglobul

4、in lysis time，ELT)、血小板最大聚集率(max platelet aggregation rate，MPAR)，分析阿給炮制前后對(duì)家兔凝血、纖溶系統(tǒng)及血小板功能的影響。 結(jié)果： 1.方差分析表明，阿給炒炭炮制的溫度對(duì)其質(zhì)量有著顯著的影響(P<0.05)，極差分析結(jié)果顯示，炒制時(shí)間對(duì)阿給炮制品質(zhì)量也有一定影響。 2.阿給生藥中黃酮類成分的類型以黃酮、黃酮醇為主，而炭藥中以查耳酮和異黃酮為主。生藥及炭

5、藥中總黃酮含量分別為4.78％和2.26％。 3.阿給生藥及炭藥中8種無機(jī)元素含量高低為K>Ca>Mg>Al>Fe>Mn>Zn>Cu；生藥經(jīng)炒炭炮制后，8種無機(jī)元素的含量均有不同程度的增加，但是各元素在水中的溶出率卻明顯降低。 4.阿給炮制前后對(duì)小鼠BT、CT的影響：炭藥中、高劑量組均能極顯著縮短小鼠BT(P<0.01)；生藥高劑量組和炭藥中、高劑量組均能極顯著縮短小鼠CT(P<0.01)。 5.阿給炮制前后對(duì)肝

6、素抗凝作用的影響：生藥和炭藥組均能極顯著縮短肝素化小鼠BT、CT(P<0.01)。 6.阿給炮制前后對(duì)家兔BT、CT的影響：生藥中、高劑量組和炭藥低、中、高劑量組均能明顯縮短家兔BT(P<0.01或P<0.05)；生藥和炭藥各劑量組均能明顯縮短家兔CT(P<0.01或P<0.05)。 7.阿給炮制前后對(duì)家兔凝血系統(tǒng)的影響：生藥及炭藥各劑量組對(duì)PT均無顯著影響(P>0.05)；生藥高劑量組和炭藥低、中、高劑量組能明顯縮短A

7、PTT(P<0.01或P<0.05)；生藥高劑量組和炭藥高劑量組均能明顯縮短TT(P<0.01或P<0.05)；炭藥中、高劑量組能明顯增加FIB(P<0.01或P<0.05)；炭藥高劑量組能顯著縮短PRT(P<0.05)。 8.阿給炮制前后對(duì)家兔纖溶系統(tǒng)及血小板功能的影響：生藥高劑量組和炭藥低、中、高劑量組能明顯延長(zhǎng)ELT(P<0.01或P<0.05)；炭藥高劑量組能極顯著增加MPAR(P<0.01)。 結(jié)論：

8、1.阿給炭的最佳炮制工藝為210℃炒制20 min。 2.黃酮類化合物為阿給的主要化學(xué)成分。炮制后，黃酮類成分類型有所變化，且總黃酮含量明顯降低。 3.阿給生藥經(jīng)炮制后，無機(jī)元素含量增加，但溶出率明顯降低。 4.阿給生藥有良好的止血、促凝作用，炮制后作用效果有增強(qiáng)的趨勢(shì)。 5.阿給生藥能通過影響內(nèi)源性凝血途徑、纖溶系統(tǒng)來發(fā)揮其止血促凝作用，炮制后作用效果有增強(qiáng)的趨勢(shì)，且炭藥能顯著增大FIB和MPAR，更有