保留灌腸劑-復(fù)方黃芪腸寧顆粒的藥學(xué)部分研究.pdf

1、目的：研制中藥復(fù)方制劑－復(fù)方黃芪腸寧顆粒；建立其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；考察其初步穩(wěn)定性。 方法：采用小鼠實(shí)驗(yàn)性潰瘍性結(jié)腸炎模型，以模型小鼠的體征、結(jié)腸潰瘍點(diǎn)數(shù)和病理切片中杯狀細(xì)胞和炎癥淋巴細(xì)胞的變化情況作為指標(biāo)，選擇處方的提取條件；以人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1、三七皂苷R1的含量之和為指標(biāo)，采用正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，優(yōu)選三七藥材的提取工藝；以黃芪甲苷、總黃酮以及總固體得率為指標(biāo)，采用正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，優(yōu)選黃芪等群藥的水提工藝；以黃芪甲苷、總黃酮以及

2、總固體得率為指標(biāo)，考察黃芪等群藥水提液的精制工藝；以黃芪甲苷、總黃酮以及PNS含量為指標(biāo)，對(duì)水提液、醇提液的濃縮、干燥工藝進(jìn)行考察；通過(guò)浸膏粉吸濕性試驗(yàn)，以改善吸濕率為指標(biāo)，對(duì)制粒的輔料種類和用量進(jìn)行篩選；采用濕法制粒法制備顆粒；在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究中，采用薄層色譜法對(duì)制劑中的黃芪、三七、補(bǔ)骨脂、地榆進(jìn)行鑒別；采用HPLC-ELSD法測(cè)定制劑中的黃芪甲苷含量；采用HPLC法測(cè)定制劑中PNS的含量；通過(guò)加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)法考察了本品的初步穩(wěn)定性

3、。 結(jié)果：確定三七采用單獨(dú)提取的方法，優(yōu)選的提取工藝為加70％乙醇6倍量，提取3次，每次0.5h；黃芪等其余藥材采用混合提取的方法，優(yōu)選的提取工藝為加水9倍量，提取3次，每次1.0h；采用乙醇沉淀法對(duì)黃芪等群藥的水提液進(jìn)行精制，條件是將藥液濃縮至相對(duì)密度1.05（60℃）、調(diào)整醇沉濃度為50％，后靜置24h，濾過(guò)，回收乙醇；藥液在溫度70℃，真空度為0.08～0.1Mpa 條件下濃縮，濃縮到相對(duì)密度是1.10（60℃）的浸膏并置

4、減壓干燥器中干燥，條件為溫度70℃，真空度為0.08～0.1Mpa；以干浸膏量70％的乳糖作為成型輔料，濕法制粒所得顆粒棕色，顆粒的堆密度是0.53g/ml。休止角是35.1度，臨界相對(duì)濕度是62％。粒度、溶化性、水份均符合2005年版《中國(guó)藥典》一部附錄IC 顆粒劑項(xiàng)下規(guī)定；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究中，黃芪、三七、補(bǔ)骨脂、地榆薄層色譜斑點(diǎn)清晰，分離度好，無(wú)陰性干擾。黃芪甲苷在1.430μg～14.30μg范圍內(nèi)峰面積對(duì)數(shù)值與進(jìn)樣量對(duì)數(shù)值呈良好的線

5、性關(guān)系，平均回收率是100.6％，RSD＝1.1％，初步確定復(fù)方黃芪腸寧顆粒中含黃芪甲苷的量為不少于0.15mg/g；人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1、三七皂苷R1分別在1.285μg～12.85μg、1.193μg～11.93μg、0.6220μg～6.216μg 范圍內(nèi)進(jìn)樣量與峰面積呈良好的線性關(guān)系，PNS 平均回收率是99.6％，RSD＝1.9％，初步確定復(fù)方黃芪腸寧顆粒中含三七以PNS計(jì)不少于6.5776mg/g。 選擇復(fù)