全反式維甲酸對(duì)兔頸動(dòng)脈內(nèi)膜損傷后的TGF-β-,1-、α-SM-actin和AT-,1-R表達(dá)的影響.pdf

1、目的:探討全反式維甲酸(atRA)對(duì)血管內(nèi)膜損傷后局部轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)及血管緊張素Ⅱ-1型受體(AT1R)的影響，以及對(duì)血管內(nèi)膜損傷后外膜成纖維細(xì)胞表型轉(zhuǎn)變的影響，明確atRA的作用機(jī)制。 方法:36只新西蘭大耳白兔隨機(jī)分為三組：atRA治療組、頸動(dòng)脈內(nèi)膜空氣干燥術(shù)手術(shù)組、對(duì)照組。atRA治療組在高脂飼料喂養(yǎng)14d后行頸動(dòng)脈內(nèi)膜空氣干燥術(shù)，于術(shù)前第3d開(kāi)始每天給予atRA灌胃，直至術(shù)后7d和28d分別隨機(jī)處死6

2、只樣本；頸動(dòng)脈內(nèi)膜空氣干燥術(shù)手術(shù)組除不給予atRA外余處理同atRA治療組；對(duì)照組給予單純高脂飲食，和前兩組同期分別處死。將血管標(biāo)本固定包埋后切片，免疫組化染色后用圖像分析軟件測(cè)定各組標(biāo)本TGF-β1、AT1R和α-SM-actin的表達(dá)強(qiáng)度。 結(jié)果:1對(duì)照組無(wú)明顯內(nèi)膜及外膜增生，頸動(dòng)脈內(nèi)膜空氣干燥術(shù)手術(shù)組內(nèi)膜及外膜明顯增生，atRA治療組的內(nèi)膜、外膜增生程度輕于頸動(dòng)脈內(nèi)膜空氣干燥術(shù)手術(shù)組(P<0.05)。2對(duì)照組TGF-β1和

3、AT1R大都為陰性表達(dá)。3頸動(dòng)脈內(nèi)膜空氣干燥術(shù)手術(shù)組，在增生的內(nèi)膜層內(nèi)皮和內(nèi)皮下，以及中膜靠近內(nèi)彈力板處有較深的TGF-β1和AT1R陽(yáng)性著色。4 atRA治療組在內(nèi)膜層和中膜有TGF-β1的表達(dá)，其陽(yáng)性表達(dá)指數(shù)低于頸動(dòng)脈內(nèi)膜空氣干燥術(shù)手術(shù)組(SUR0.108±0.012VSTRE 0.060±0.008，P<0.05)；atRA治療組在內(nèi)膜層和中膜也有AT1R的表達(dá)，陽(yáng)性表達(dá)指數(shù)低于頸動(dòng)脈內(nèi)膜空氣干燥術(shù)手術(shù)組(SUR0.110±0.0

4、11 VS TRE 0.058±0.013 P＜0.05)。5對(duì)照組血管外膜TGF-β1大都為陰性表達(dá)，手術(shù)組在增生的外膜層處有較深的TGF-β1和α-SM-actin陽(yáng)性著色。6 atRA治療組在外膜層也有TGF-β1和α-SM-actin的表達(dá)，但陽(yáng)性表達(dá)指數(shù)分別低于手術(shù)組(P＜0.05)。 結(jié)論:atRA可能通過(guò)下調(diào)AT1R和抑制TGF-β1的表達(dá)抑制血管損傷后內(nèi)膜增生，并通過(guò)抑制血管外膜成纖維細(xì)胞表型轉(zhuǎn)變，從而抑制血管內(nèi)