全反式維甲酸對(duì)兔頸動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄中平滑肌細(xì)胞凋亡及其對(duì)Fas表達(dá)的影響.pdf

1、　　目的：觀察全反式維甲酸(ATRA)對(duì)高脂血癥兔頸動(dòng)脈內(nèi)膜空氣干燥損傷后血管內(nèi)膜增生、血管平滑肌細(xì)胞(Vascularsmoothmusclecell，VSMC)凋亡的影響，并觀察凋亡抗原Fas的表達(dá)，探討細(xì)胞凋亡可能的分子調(diào)控機(jī)制，觀察ATRA對(duì)VSMC凋亡的作用，及其在動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程中的作用。為動(dòng)脈粥樣硬化的治療提供理論依據(jù)。研究在VSMC凋亡方面，AT對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化性再狹窄(Restenosis，RS)的治療作用?！　》椒ǎ?/p>

2、新西蘭大白兔48只，隨機(jī)分為四組，分別為正常飲食組(NOR，n=12)、高脂對(duì)照組(CON，n=12)、手術(shù)對(duì)照組(SUR，n=12)、ARTA治療組(TRE，n=12)，后三組均給予高脂飲食，兩周后SUR組和TRE組用空氣干燥法制作頸總動(dòng)脈粥樣硬化模型，術(shù)前開(kāi)始治療組給予全反式維甲酸灌胃。術(shù)后兩周、四周處死動(dòng)物取病變處血管，HE染色后觀察形態(tài)學(xué)變化情況；用TUNEL法檢測(cè)細(xì)胞凋亡；免疫組化檢測(cè)凋亡抗原Fas。應(yīng)用計(jì)算機(jī)圖像分析計(jì)算結(jié)果

3、?！　〗Y(jié)果：形態(tài)學(xué)觀察顯示SUR組在第二周開(kāi)始就出現(xiàn)內(nèi)膜增生，第四周更加明顯，而且出現(xiàn)泡沫細(xì)胞、脂質(zhì)核心形成、管腔狹窄。血管內(nèi)腔面積SUR明顯比治療組小(第四周時(shí)分別為：0.332mm2、0.612mm2p＜0.01)；內(nèi)膜增生程度由強(qiáng)到弱分別為：SUR＞TRE＞CON，(第四周時(shí)內(nèi)膜面積分別為：0.389mm2、0.113mm2、0.102mm2p＜0.01)；凋亡細(xì)胞檢測(cè)在TRE組TUNEL陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)最多，并持續(xù)表達(dá)到第四周，SU

4、R組術(shù)后第二周較多，CON組偶見(jiàn)(分別為19.54﹪、10.23﹪、1.07﹪，p＜0.01)；免疫組化染色顯示在TRE組Fas表達(dá)最明顯，SUR組次之，CON組偶見(jiàn)；(分別為16.72﹪、9.21﹪、1.34﹪，p＜0.01)；Fas陽(yáng)性率和TUNEL陽(yáng)性率呈正相關(guān)?！　〗Y(jié)論：ATRA具有誘導(dǎo)增生血管內(nèi)膜內(nèi)平滑肌細(xì)胞凋亡的作用，在一定程度上抑制急慢性血管損傷后的炎癥反應(yīng)，減少了平滑肌細(xì)胞的數(shù)量，抑制內(nèi)膜增生，減少血管損傷后再狹窄。血