阿爾茨海默病的基因關聯(lián)性分析及小鼠衰老相關基因的克隆.pdf

1、該文分二部分:第一部分,該研究利用聚合酶鏈反應-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-PFLP)方法分析了中國漢族人群中散發(fā)性AD(sporadic AD,SAD)患者(160例)和健康老年人(195例)中載脂蛋白E(Apolipoprotein E,APOE)α2-巨球蛋白(α2-Macroglobulin,A2M)和血管緊張素轉化酶(Angiotensin corverting enzyme,ACE)基因多態(tài)性分布的差異,研究了這些基因多態(tài)

2、性與散發(fā)性AD發(fā)病間的關系.載脂蛋白E(APOE)在血漿脂蛋白代謝過程中起重要作用.APOE基因的ε4等位基因是目前得到廣泛認同的散發(fā)性AD的遺傳危險因素,而ε2等位基因在AD中的作用尚無定論.A2M基因編碼血清泛蛋白酶抑制劑.該抑制劑能結合和清除AD病人老年斑中的β淀粉樣蛋白(β Amyloid protein,Aβ),減輕Aβ的纖維形成和神經毒性,因而可能有潛在的AD保護作用.流行病學和病理學研究顯示,血管性危險因素與散發(fā)性AD有關

3、聯(lián).由于ACE基因編碼血管緊張素轉化酶,是與多種心血管疾病相關的血管性危險因素,因而ACE基因多態(tài)性可能與AD有關.第二部分,該文應用改良的差異顯示逆轉錄PCR技術(DDRT-PCR)分析在正常老年鼠和年輕鼠中差異表達的EST,以此為線索克隆全長cDNA作為可能與小鼠衰老相關的候選基因.總之,我們的差異表達研究提示,氧化應激、能量代謝、生物合成及衰老相關基因等表達的改變均可能參與小鼠衰老進程.Arzc和Arzc-1可能為兩條新的與小鼠衰