SYK和KI-67在食管鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)與意義.pdf

1、背景與目的：
　　 食管癌(esophageal carcinoma)是人類常見的上消化道惡性腫瘤，嚴(yán)重危害著人們的健康。中國是世界上食管癌的高發(fā)國家，也是世界上食管癌高死亡率的國家之一，每年約有15萬人死于食管癌，其中約90％以上為鱗狀細(xì)胞癌。流行病學(xué)及病因?qū)W研究證實，食管癌的發(fā)生與飲食習(xí)慣、生活環(huán)境、遺傳因素、性別、年齡、職業(yè)、種族、地理等均有密切關(guān)系。隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，研究發(fā)現(xiàn)食管癌的發(fā)生發(fā)展涉及到多個基因的異常改變，

2、是原癌基因的激活與抑癌基因的失活長期協(xié)同作用的結(jié)果。
　　 蛋白酪氨酸激酶(PTKs)是一組能催化底物蛋白酪氨酸殘基磷酸化的酶蛋白，參與許多信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，其中在控制細(xì)胞分化、增殖和擴散中起重要作用。目前已發(fā)現(xiàn)90余種PTKs具有癌基因功能，然而脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase，SyK)是目前發(fā)現(xiàn)的唯一具有抑癌作用的PTKs。最近多項研究表明，SYK表達(dá)缺失可能與多種腫瘤的形成和轉(zhuǎn)移相關(guān)。Ki67即細(xì)胞增

3、殖核相關(guān)抗原(nuclear associated antigen ki67)是增殖細(xì)胞核中的一種非組蛋白性核蛋白，由兩條多肽鏈構(gòu)成，存在于整個細(xì)胞周期，其表達(dá)隨細(xì)胞周期不同時期而異。在細(xì)胞靜止G0期無表達(dá)，G1中期到晚期出現(xiàn)，S期到G2期逐步增加，M1期達(dá)到高峰，M期后迅速降解或丟失抗原決定簇。Ki67是一種目前最常使用反映增殖細(xì)胞增殖水平的標(biāo)記之一，也是學(xué)者們正在研究的熱點癌基因之一。
　　 目前國內(nèi)對SyK、Ki67在食管

4、癌中表達(dá)的相關(guān)性研究報道不多，同時對SyK和Ki67在食管癌中表達(dá)的研究國內(nèi)尚未見報道，它們與食管癌發(fā)生、發(fā)展，浸潤轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系尚不十分清楚。為此，本實驗采用RT-PCR方法檢測食管癌與癌旁組織中SyK及Ki67的表達(dá)情況，探討在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中的作用，并分析兩者之間的相關(guān)性，以期為研究食管癌發(fā)生、發(fā)展機理及臨床治療提供理論依據(jù)。
　　 材料與方法：
　　 1．采集2010年6月-2010年12月份鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)

5、院胸外科接受手術(shù)治療的部分食管癌患者，標(biāo)本包括腫瘤組織48例及相應(yīng)癌旁正常食管組織48例。全部病例有完整的臨床資料及明確的病理診斷，術(shù)前均未行化療或放療。
　　 2．應(yīng)用RT-PCR的方法檢測48例食管癌腫瘤組織及48例癌旁正常組織中SyK、Ki67基因表達(dá)情況。并結(jié)合臨床病理特征，分析48例腫瘤組織中SyK、Ki67mRNA的表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系。
　　 3．應(yīng)用spss10.0版軟件包，采用t檢驗、方差分析及Sp

6、earman相關(guān)分析進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，α=0.05為檢驗水準(zhǔn)。
　　 結(jié)果：
　　 1．癌組織中SykmRNA的表達(dá)強度顯著低于癌旁正常組織，（0.859±0.105vs1.165±0.154，P＜0.05），差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 2．癌組織中Ki67mRNA的表達(dá)強度顯著高于癌旁正常組織，(1.007±0.111vs0.432±0.067，P＜0.05)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 3．SykmRNA在

7、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的食管癌組織中和無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的食管癌組織中的表達(dá)分別為（0.803±0.078、0.944±0.083，P＜0.05），差異有統(tǒng)計學(xué)意義。SykmRNA在高分化組、中分化組、低分化組的表達(dá)分別為，（0.987±0.057、0.852±0.066、0.761±0.082，P＜0.05），差異有統(tǒng)計學(xué)意義；且SykmRNA的表達(dá)強度與食管癌的TNM分期有關(guān)，Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期各組之間的表達(dá)量分別為（0.970±0.075、0.84

8、1±0.063、0.745±0.071，P＜0.05），各組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義。SykmRNA的表達(dá)與患者的性別、年齡之間無明顯差異。
　　 4．Ki67mRNA在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的食管癌組織中和無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的食管癌組織中的表達(dá)分別為（1.021±0.022、0.986±0.021，P＞0.05），差異無統(tǒng)計學(xué)意義。Ki67mRNA在高分化組、中分化組、低分化組的表達(dá)分別為（0.890±0.057、0.989±0.061、1.140

9、±0.078，P＜0.05），差異有統(tǒng)計學(xué)意義；且Ki67mRNA的表達(dá)強度與食管癌的TNM分期無關(guān)，Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期各組之間的表達(dá)量分別為（0.968±0.126、1.011±0.070、1.053±0.157，P＞0.05），各組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。Ki67mRNA的表達(dá)與患者的性別、年齡之間無明顯差異。
　　 5．Pearson相關(guān)性分析顯示，癌組織中SykmRNA表達(dá)與Ki67mRNA表達(dá)之間呈負(fù)相關(guān)(r=-0.218，

10、P＜0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1．SyKmRNA在正常組織中呈現(xiàn)為高表達(dá)，在食管鱗狀細(xì)胞癌呈現(xiàn)低表達(dá)，與食管癌分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床病理分期密切相關(guān)。
　　 2.Ki67mRNA在正常組織中呈現(xiàn)為低表達(dá)，在食管鱗狀細(xì)胞癌均呈現(xiàn)高表達(dá)，與食管癌分化程度有關(guān)，與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床病理分期無關(guān)。
　　 3.SyK、Ki67在食管鱗癌組織中的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。
　　 4．SyK、Ki67有望成為治療