膽固醇脂轉(zhuǎn)移蛋白TaqIB基因多態(tài)性與急性冠脈綜合征患者血脂水平的關(guān)系.pdf

1、背景：心腦血管疾病是威脅全球人民健康的頭號(hào)殺手。動(dòng)脈粥樣硬化是心腦血管疾病的共同病理基礎(chǔ)，血脂紊亂是越來(lái)越被人們所重視的引起動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素之一。目前許多研究明確了膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白(CETP)TaqIB基因多態(tài)性在脂代謝過(guò)程中起著重要的調(diào)節(jié)作用。他汀類(lèi)調(diào)脂在治療動(dòng)脈粥樣硬化中的重要地位業(yè)已明確?！凹毙怨跔顒?dòng)脈綜合征”(ACS)由于冠狀動(dòng)脈內(nèi)不穩(wěn)定(易損性)粥樣斑塊破裂，繼而出血和血栓形成，引起冠脈不完全或完全性阻塞。它是動(dòng)脈粥樣硬

2、化導(dǎo)致器官病變的最嚴(yán)重、最危急的表現(xiàn)。
　　 探討動(dòng)脈粥樣硬化的高危人群—ACS患者的血脂代謝紊亂與CETPTaqIB基因多態(tài)性之間的可能關(guān)聯(lián)；研究他汀類(lèi)調(diào)脂治療的藥物基因組學(xué)可能規(guī)律；對(duì)ACS高危因素的評(píng)價(jià)和合理的治療均有臨床指導(dǎo)意義。
　　 目的:觀察急性冠脈綜合癥(ACS)患者高危因素特征，了解其血脂譜特點(diǎn)；研究ACS組膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白(CETP)TaqIB基因型及等位基因頻率的分布；探討CETPTaqIB基因多態(tài)

3、性與ACS患者血脂水平的關(guān)系；探討TaqIB基因多態(tài)性與辛伐他汀對(duì)ACS患者血脂紊亂治療療效的關(guān)系；并對(duì)ACS早發(fā)人群的血脂代謝特點(diǎn)進(jìn)行觀察。
　　 方法:對(duì)246例經(jīng)冠脈造影證實(shí)為冠心病的患者及42例經(jīng)冠脈造影排除冠心病的對(duì)照組進(jìn)行研究。病例組分為穩(wěn)定冠心病組和ACS組；ACS組再按照是否合并代謝綜合征分為二個(gè)亞組。采用酶法測(cè)定血脂各項(xiàng)水平，采用多聚酶鏈反應(yīng)—限制性?xún)?nèi)切酶片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)分析CETP基因中Ta

4、qIB基因多態(tài)性。采用方差分析法分析各亞組間血脂譜特點(diǎn)；及TaqIB基因多態(tài)性對(duì)血脂譜的影響。病例組予辛伐他汀調(diào)脂三個(gè)月后復(fù)查血脂，采用方差分析法比較TaqIB基因組間調(diào)脂療效。按照患者年齡分組，采用方差分析法分析比較各組間血脂譜特點(diǎn)。
　　 結(jié)果:
　　 1、冠心病患者與正常對(duì)照組比較，在糖代謝、吸煙、飲酒等易患因素方面均有顯著性差異。冠心病組患者血漿TC、LDL及脂蛋白(a)水平明顯高于對(duì)照組(p＜0.05)。血漿T

5、G及HDL水平二組間未發(fā)現(xiàn)顯著差異。
　　 2、ACS患者血漿炎癥介質(zhì)hsCRP水平顯著高于穩(wěn)定冠心病患者，證明ACS是一個(gè)炎癥加劇過(guò)程;其血HDL水平略低于穩(wěn)定冠心病組及正常對(duì)照組， HDL具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，可能對(duì)于斑塊穩(wěn)定起到一定作用。
　　 3、ACS組與中國(guó)正常人群比較，CETPTaqIB基因型及等位基因頻率的分布無(wú)顯著性差異;但B1與B2等位基因頻率分布情況在穩(wěn)定冠心病組與未合并代謝綜合征的ACS組間(p

6、＜0.05)，及是否合并代謝綜合征的二個(gè)ACS組間(p＜0.05)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 4、B1B2組與B1B1組比較，HDL水平顯著性增高(p＜0.005)。B1B1型其血漿HDL水平明顯低于B2攜帶者(p＜0.05)，證明等位基因B1與B2對(duì)HDL有顯著影響。TG≥1.7mmol/L時(shí)不同基因型間各血脂指標(biāo)無(wú)顯著性差異；但在TG＜1.7mmol/L時(shí)B1B1組的HDL水平顯著低于B1B2組(p＜0.012)。
　　

7、5、合并代謝綜合征的ACS患者B1B1型與B2攜帶者血脂譜各指標(biāo)未見(jiàn)差異；而不合并代謝綜合征的ACS患者B1B1型較B2攜帶者其血漿HDL水平明顯降低(p＜0.05)。說(shuō)明去除代謝綜合征因素后，CETPTaqIB等位基因B2攜帶者HDL水平顯著增高。
　　 6、辛伐他汀治療三個(gè)月后所有患者血TC、LDL、部分患者脂蛋白(a)的水平有顯著下降(p＜0.01)。但不同TaqIB基因型之間，辛伐他汀對(duì)上述血脂的影響未發(fā)現(xiàn)顯著差異。B2

8、B2組患者經(jīng)辛伐他汀調(diào)脂治療后，血TG有了顯著降低，且B2攜帶者(包括B1B2和B2B2組)較B1B1組血TG有明顯降低。
　　 7、青壯年組與老年組TC及LDL水平均明顯高于對(duì)照組，但不同年齡組間未發(fā)現(xiàn)顯著性差異。而各年齡組間HDL和TG水平則差異顯著，青壯年組HDL水平低于老年組而TG水平卻高于老年組，p值分別為0.042與0.004。
　　 結(jié)論:ACS患者的血脂特點(diǎn)是高TC、高LDL、高脂蛋白(a)。斑塊不穩(wěn)定性