立體選擇性合成α-細(xì)辛腦的新工藝研究.pdf

1、α-細(xì)辛腦是中藥石菖蒲中提取出的有效成分。通過(guò)對(duì)大量文獻(xiàn)調(diào)查研究，作者發(fā)現(xiàn)：α-細(xì)辛腦具有多方面的作用。自上世紀(jì)60年代起，國(guó)內(nèi)外對(duì)α-細(xì)辛腦即進(jìn)行了廣泛的研究，已證實(shí)其在止咳、祛痰、鎮(zhèn)靜、抗驚厥等方面具有廣泛的生物學(xué)活性。而中草藥資源有限，關(guān)于α-細(xì)辛腦的立體選擇性合成問(wèn)題越來(lái)越受到關(guān)注。在此基礎(chǔ)上，本文對(duì)立體選擇性合成α-細(xì)辛腦的反應(yīng)條件進(jìn)行了深入考察。 本文以1,2,4-三甲氧基苯為原料，經(jīng)Vilsmeier反應(yīng)制得2,4

2、,5-三甲氧基苯甲醛。首先研究了利用Wittig反應(yīng)合成α-細(xì)辛腦，結(jié)果表明產(chǎn)率和立體選擇性都較低。然后研究了Grignard反應(yīng)合成α-細(xì)辛腦，利用2,4,5-三甲氧基苯甲醛與乙基溴化鎂反應(yīng),制得相應(yīng)的中間體醇，考察了該醇脫水時(shí)不同脫水劑對(duì)產(chǎn)率和立體選擇性的影響。結(jié)果表明采用硫酸銅催化，甲苯恒沸脫水，合成α-細(xì)辛腦(2-((E)-1-丙烯基)．1,4,5-三甲氧基苯)，立體選擇性93.3﹪，總產(chǎn)率80.26﹪(以醛計(jì))。 由α