Cyclin B1、CDK1和14-3-3蛋白在人腦神經(jīng)膠質瘤中的表達及意義.pdf

1、[目的]
　　 腫瘤的主要特征是異常分化和惡性增殖，而異常分化和惡性增殖都是細胞分裂即細胞周期調控異常引起的結果。細胞周期的運轉是由三類因子共同調節(jié)下進行的，它們分別是細胞周期蛋白(Cyclin)、細胞周期蛋白依賴性激酶(Cyclin-Dependent Kinase，CDK)和細胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑(cyclin-dependentkinase inhibitor，CKI)。在正常細胞周期G2/M階段，CDK1和Cycl

2、inB1分別是經(jīng)典的CDK和Cyclin，研究發(fā)現(xiàn)二者結合形成的復合物細胞成熟促進因子(maturation promoting factor，MPF)在細胞周期G2/M關卡起著關鍵性作用，CDK1和Cyclin B1的異常表達可使細胞周期紊亂，出現(xiàn)細胞增殖失控。已有報道證實在多種腫瘤組織中發(fā)現(xiàn)有CDK1和Cyclin B1的表達異常。14-3-3蛋白是一類高度保守的小分子多功能酸性二聚體蛋白，在腦組織中14-3-3蛋白含量最高，約占腦

3、組織可溶性蛋白的1％。研究發(fā)現(xiàn)14-3-3蛋白及其亞型與CDK1相互作用能阻止細胞進入有絲分裂，從而調控細胞周期G2/M關卡，起到抑制腫瘤增生的作用。目前，細胞G2/M期調控因子Cyclin B1和CDK1與神經(jīng)膠質瘤發(fā)生、發(fā)展的關系，以及14-3-3蛋白和CDK1在神經(jīng)膠質組織中聯(lián)合表達的研究尚未見報道。本研究應用免疫組織化學技術，檢測Cyclin B1、CDK1和14-3-3蛋白在人腦神經(jīng)膠質瘤組織和正常人腦組織中的表達，探討三者與

4、神經(jīng)膠質瘤異常分化和惡性增殖的關系及其臨床意義，以期為神經(jīng)膠質瘤的臨床病理診斷和靶向性分子治療提供實驗依據(jù)。
　　 [方法]
　　 60例人腦神經(jīng)膠質瘤組織標本，男性37例，女性23例。按WHO(2000)神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類和分級標準分為：Ⅰ級14例；Ⅱ級16例；Ⅲ級15例；Ⅳ級15例。對照組10例正常腦組織取自我院外傷后內減壓術的非腫瘤患者。應用免疫組織化學S-P法檢測各病理級別人腦神經(jīng)膠質瘤組織和正常腦組織中Cycli

5、n B1、CDK1及14-3-3蛋白的表達。用半定量計數(shù)方法判斷結果。
　　 [結果]
　　 (1)Cyclin B1在正常腦組織中陽性表達率為10.0％(1/10)，在膠質瘤組織中陽性表達率為63.3％(38/60)，兩者間差異有顯著性(x2=7.838，P<0.05)。Cyclin B1在膠質瘤低級別(Ⅰ，Ⅱ級)與高級別(Ⅲ，Ⅳ級)之間的陽性表達率比較差異有統(tǒng)計學意義(x2=10.335，P<0.05)。Spearm

6、an相關分析顯示Cyclin B1表達與膠質瘤的惡性程度呈正相關(r=0.616，P<0.05)。
　　 (2)CDK1在正常腦組織中陽性表達率為10.0％(1/10)，在膠質瘤組織中陽性表達率為68.3％(41/60)，兩者間比較差異具有顯著性(x2=9.844，P<0.05)。CDK1在膠質瘤低級別與高級別之間的陽性表達率比較差異有統(tǒng)計學意義(x2=9.320，P<0.05)。Spearman相關分析顯示CDK1表達與膠質瘤

7、的惡性程度呈正相關(r=0.673，P<0.05)。
　　 (3)14-3-3蛋白在正常腦組織中主要表達于胞漿，在膠質瘤組織中陽性表達率61.7％(37/60)，兩者間差異具有顯著性(x2=4.104，P<0.05)。14-3-3蛋白在膠質瘤低級別與高級別之間的陽性表達率比較差異有統(tǒng)計學意義(x2=5.711，P<0.05)。Spearman相關分析顯示14-3-3蛋白表達與膠質瘤惡性程度呈負相關(r=-0.548，P<0.05

8、)。
　　 (4)Spearman等級相關分析顯示Cyclin B1和CDK1在膠質瘤組織中的表達呈顯著正相關(r=0.868，P<0.05)。14-3-3蛋白與Cyclin B1以及14-3-3蛋白與CDK1在膠質瘤組織中的表達呈顯著負相關(r=-0.853，P<0.05；r=-0.775，P<0.05)。
　　 [結論]
　　 (1)Cyclin B1和CDK1在神經(jīng)膠質瘤組織中呈聯(lián)合高表達，與膠質瘤細胞惡性