瑞舒伐他汀及辛伐他汀對氯吡格雷抗血小板治療效果的影響.pdf

1、目的：⑴通過測定瑞舒伐他汀或辛伐他汀聯(lián)合服用氯吡格雷對急性冠脈綜合征(ACS)患者治療前后血小板聚集率(PAR)的變化，探討不同代謝途徑的他汀聯(lián)合氯吡格雷對急性冠脈綜合征患者血小板功能的影響。⑵探討CYP2C19基因多態(tài)性與氯吡咯雷抗血小板作用的關(guān)系。
　　 方法：入選2010年10月至2012年1月入住聊城市第二人民醫(yī)院心內(nèi)科符合ACS診斷標準的患者100例。排除標準：①有家族遺傳性或個人出血性疾病的患者；②國際標準化比值>2

2、.0，凝血酶原時間大于正常范圍1.5倍的患者；③血常規(guī)示Hb<90g/L，血小板計數(shù)>450×109/L或<100×109/L的患者；④年齡大于90歲或小于18歲的患者；⑤近期合并有惡性腫瘤、嚴重血液病、心功能Ⅳ級(NAYA分級)及肝腎功能嚴重不全的患者；⑥對氯吡格雷、阿司匹林、低分子量肝素(low molecularheparin，LMWH)禁忌的患者；⑦近1周內(nèi)服用奧美拉唑、他汀類及氯吡格雷等藥物的患者；(8)近期有大手術(shù)及懷疑主動

3、脈夾層的患者。所有符合上訴條件的患者按數(shù)字化隨機表分為兩組(R組和S組)，兩組均予氯吡格雷(賽諾菲制藥有限公司)300mg頓服后75mg/d維持。R組給予瑞舒伐他汀(先聲藥業(yè)公司)10mg/d，睡前頓服；S組給予辛伐他汀(默沙東制藥有限公司)40mg/d，睡前頓服，兩組其余治療按常規(guī)方案進行(治療方案中嚴格剔除鎮(zhèn)靜劑、質(zhì)子泵抑制劑、華法林等已證實經(jīng)CYP3A4或CYP2C9代謝的藥物)。兩組分別于聯(lián)合用藥前、聯(lián)合用藥后24小時及聯(lián)合用藥

4、后7天(此時體內(nèi)氯吡格雷濃度達到穩(wěn)態(tài))采取靜脈血，采血后1小時內(nèi)用血小板聚集儀測定5umol/LADP誘導的血小板聚集率(PAR)。根據(jù)服藥7天后血小板聚集率值的變化，分成氯吡格雷抵抗組(A組)與非氯吡格雷抵抗組(B組)，將氯吡格雷抵抗定義為服藥前的血小板聚集率值減去服藥后的血小板聚集率值，其差值≤10％。在B組中隨機選取與A組數(shù)目相等的患者為C組，繼續(xù)測定A組與C組的CYP2C19基因型。所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件進行處理，其中

5、P<0.05表示有顯著性差異。
　　 結(jié)果：⑴R組聯(lián)合用藥前及用藥后24h、7d時的血小板聚集率(PAR)結(jié)果％分別是：52.71±17.64、43.85±14.50、38.75±9.51。S組聯(lián)合用藥前及用藥后24h、7d時的血小板聚集率(PAR)結(jié)果％分別是：49.02±16.80、41.05±13.76、37.05±10.73。兩組在聯(lián)合用藥前血小板聚集率無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。用藥24小時后兩組患者的血小板聚集都顯

6、著被抑制(P<0.05)。但是聯(lián)合用藥后24小時兩組間的血小板聚集率之間比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，聯(lián)合用藥后7天后結(jié)果也是如此。⑵本實驗共篩選出氯吡格雷抵抗患者(A組)15例，其CYP2C19基因型中CYP2C19*1/*1(636GG，681GG)患者8例，CYP2C19*1/*2(636GG，681GA)患者3例，CYP2C19*1/*3(636GA，681GG)患者1例，CYP2C19*2/*2(636GG，681AA)患

7、者2例，CYP2C19*2/*3(636GA，681GA)患者1例。在非氯吡格雷抵抗組選取的患者(C組)的CYP2C19基因型中CYP2C19*1/*1(636GG，681GG)患者9例，CYP2C19*1/*2(636GG，681GA)患者4例，CYP2C19*2/*2(636GG，681AA)患者2例，參考齊魯醫(yī)院藥物檢測中心及國內(nèi)文獻報道，以最常見的CYP2C19*1/*1、CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3為快代

8、謝類型，CYP2C19*2/*2、CYP2C19*3/*3、CYP2C19*2/*3為慢代謝類型，其中A組中快代謝類型12例，慢代謝類型3例，C組中快代謝類型13例，慢代謝類型2例，兩組無統(tǒng)計學差異P>0.05。
　　 結(jié)論：①無論經(jīng)CYP2C9代謝的瑞舒伐他汀還是經(jīng)CYP3A4代謝的辛伐他汀對氯吡格雷的抗血小板作用都無明顯影響，并且不會增加氯吡格雷抵抗的發(fā)生率。②CYP2C19基因類型與氯吡咯雷對血小板抑制率無明顯關(guān)系，對于急