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文檔簡介
1、由非正常血凝造成的血栓性疾病嚴重威脅人類健康和生命安全。目前市場上治療血栓性疾病的藥物主要有阿司匹林(Aspirin)和波立維(Plavix)，但有限的藥效和不同程度的出血副作用限制了它們的應用范圍。1991年發(fā)現(xiàn)的凝血酶受體為研究抗血栓藥物提供了一個新靶點，新型凝血酶受體拮抗劑如Vorapaxar、E5555和F16618，表現(xiàn)出較好的凝血酶受體抑制活性，為抗血栓藥物的研究帶來希望和方向。
法國Pierre Fabre研究中
2、心的F16618具有結(jié)構(gòu)簡單，PAR-1抑制活性較高等優(yōu)點，但結(jié)構(gòu)中存在缺電子雙鍵等不穩(wěn)定基團。本論文以凝血酶受體為靶點，以F16618為先導，對其結(jié)構(gòu)進行優(yōu)化設計，利用化學合成和活性篩選，以期望獲得PAR-1抑制活性較高的新型凝血酶受體拮抗劑。
本論文在F16618和本實驗室前期研究的基礎(chǔ)上，吸收其他凝血酶受體拮抗劑的活性基團，將F16618結(jié)構(gòu)中不飽和雙鍵用苯環(huán)替換，設計了一系列新型聯(lián)苯類化合物。利用化學合成獲得32個新化
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