納米磁小體靶向藥囊(TM5-FuNC)作用荷人膽管癌裸鼠移植瘤的實驗研究.pdf

1、華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文納米磁小體靶向藥囊（TM5FuNC）作用荷人膽管癌裸鼠移植瘤的實驗研究姓名：鄭建偉申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：外科學(xué)（普外）指導(dǎo)教師：鄒聲泉20070406華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文II分別通過MTT觀察膽管癌細胞生長抑制，DNAladder法和流式細胞儀觀察細胞凋亡變化，半定量RTPCR方法檢測細胞Bcl2和Bax的mRNA表達變，評價TM5FuNC體外細胞生長抑制效應(yīng)。構(gòu)建生長行為及病理特征

2、與人類膽管癌一致的膽管癌移植瘤裸鼠模型，并移植瘤體積一致性良好，在此基礎(chǔ)上，進行實驗分組，分別比較5Fu、TM5FuNC聯(lián)合磁性膽道支架、TM5FuNC與外磁場等療效差異，評價TM5FuNC動物水平抑瘤效應(yīng)。采用高效液相色譜法（HPLC）檢測離體組織中5FU藥物濃度，原子吸收光譜法(AAS)測定人膽管癌移植瘤裸鼠組織中的鐵濃度，采用磁共振成像技術(shù)（MRI）在體檢測TM5FuNC在人膽管癌移植瘤裸鼠體內(nèi)組織分布，探索TM5FuNC組織分布

3、特點。在裸鼠模型膽管癌移植瘤中運用RTPCR和Western等方法檢測各組腫瘤組織中caspse3、BaxBcl2蛋白的表達變化，探索TM5FuNC可能的作用機制和分子靶點。實驗結(jié)果實驗結(jié)果TM5FUNC對膽管癌QBC939細胞株增殖的抑制作用呈劑量和時間依賴性，體外抑瘤率大于5FU，并膽管癌QBC939細胞株DNA斷裂成有規(guī)律的特征性梯狀條帶，調(diào)亡率為23.77%，大于5FU組的13.18%（P0.05）。實驗建立的動物模型移植瘤為膽

4、管癌，成瘤周期短，成功率達100％，帶瘤生存期長，腫瘤體積一致好，符合正態(tài)分布，其生長行為及病理特征與人類膽管癌一致。在此模型基礎(chǔ)上，TM5FuNC聯(lián)合磁化膽道支架組的移植瘤生長受到明顯抑制，大于TM5FuNC與傳統(tǒng)的外磁場組的效應(yīng)。在腫瘤組織內(nèi)建立在磁場后，尾靜脈注射TM5FuNC，與對照組磁共振顯示，在T1加權(quán)和T2加權(quán)肝腎信號都明顯降低，在腫瘤信號在T2加權(quán)上降低明顯，腦組織信號無變化。提示TM5FuNC主要通過肝腎代謝，可以靶向