蕭山區(qū)結(jié)直腸癌患者生存影響因素和預后分析.pdf

1、結(jié)直腸癌是一種嚴重危害人類健康的常見惡性腫瘤之一。在歐美國家，結(jié)直腸癌的死亡率僅次于肺癌列惡性腫瘤中的第二位。我國結(jié)直腸癌的死亡率居于惡性腫瘤的第四～六位之間，并呈現(xiàn)增加的趨勢。雖然隨著以手術(shù)為主的綜合治療的開展，結(jié)直腸癌患者的預后已經(jīng)得到了很大的改善，但術(shù)后五年生存率仍然只能達到60-70％。一個完善的評估體系可以指導臨床實踐并節(jié)約醫(yī)療費用，但現(xiàn)在臨床上仍沿用過去經(jīng)典的 TNM分期進行預后評估。隨著科學的發(fā)展，尤其是分子生物標志物的大

2、量涌現(xiàn)，建立一個基于個體特征和分子生物標志物的預后評估體系是一個迫切的任務(wù)。蕭山區(qū)在上個世紀70年代開始建立腫瘤死因登記報告系統(tǒng)，之后又建立腫瘤發(fā)病報告系統(tǒng)，它是我國較早開展腫瘤發(fā)病和死因登記的縣（區(qū)）級單位之一，具有相對比較完善的腫瘤發(fā)病和死因資料。我們通過記錄聯(lián)結(jié)，以杭州市蕭山地區(qū)惡性腫瘤發(fā)病與死亡監(jiān)測系統(tǒng)為基礎(chǔ)進行了結(jié)直腸癌發(fā)病模式和生存分析.
　　 研究期間凡經(jīng)臨床確診為結(jié)、直腸癌的戶口所在地在蕭山區(qū)的新發(fā)病例，填寫統(tǒng)一

3、的《腫瘤病例報告卡》，所有病例均經(jīng)基層防保醫(yī)師隨訪核實，按國際標準ICD-9進行編碼，錄入數(shù)據(jù)庫。發(fā)病資料來自1990年1月至2005年12月確診的結(jié)直腸癌病例，以此進行隨訪。結(jié)局資料來自全死因登記系統(tǒng)，通過記錄聯(lián)結(jié)獲得，并剔除根本死因為非結(jié)直腸癌的病例。對未發(fā)生死亡的病例進行現(xiàn)場隨訪以確定生存狀況。選取1991-2000年期間病例檔案資料完整的結(jié)直腸癌患者，復習所有病案，獲取臨床病理資料，同時剔除術(shù)后一個月內(nèi)死亡的病例，并剔除死因與結(jié)

4、直腸癌無關(guān)的病例。最后確定320例病例，均經(jīng)手術(shù)和病理證實。其中結(jié)腸癌101例、直腸癌219例；男性183例，女性137例。其中226例進行了手術(shù)治療，包括結(jié)腸癌71例，直腸癌155例；男性124例，女性102例。隨訪截止時間2002年12月31日，隨訪時間最短一個月，最長152個月，中位隨訪時間45個月，平均隨訪時間52個月。每例選擇有代表性的含腫瘤組織蠟塊及正常組織蠟塊進行切片，分別行HE染色和Envsion法免疫組織化學染色。

5、r>　　 采用SPSS12.0 for windows進行統(tǒng)計學處理。用壽命表法，以一年為間隔計算累積生存率；用Kaplan-Meier法進行單因素生存分析（用Log-rank法進行顯著性檢驗），并繪制生存曲線；用單因素COX比例風險模型進行單因素生存分析，并計算OR值。將單因素分析對預后有統(tǒng)計學意義的因素再納入多因素COX比例風險模型進行分析。兩個指標之間采用X2檢驗進行相關(guān)性分析，并計算Spearman等級相關(guān)系數(shù)。
　　

6、 蕭山區(qū)1991-2000年結(jié)直腸癌年平均發(fā)病率11.55/10萬，占全部腫瘤的8.99％，居第四位；直、結(jié)腸癌之比為1.80:1；結(jié)直腸癌發(fā)病率呈隨年齡的上升而上升的趨勢，高發(fā)年齡在45歲以上年齡組；男性結(jié)直腸癌發(fā)病率高于女性，男、女結(jié)直腸癌發(fā)病率均呈上升趨勢，且女性的增長速度較男性快。此發(fā)病特征與發(fā)病趨勢與國內(nèi)相關(guān)報道基本一致。
　　 對1990-2005年期間發(fā)病死亡的惡性腫瘤進行分析，結(jié)直腸癌病例的發(fā)病年齡隨診斷時間的后

7、移而升高，2001-2005年間的發(fā)病年齡高于1996-2000年間的病例，同樣1996-2000年間的病例高于1991-1995年的病例，直腸癌的發(fā)病年齡高于結(jié)腸癌（P均<0.05），未發(fā)現(xiàn)性別與發(fā)病年齡有關(guān)；發(fā)病部位以直腸癌為主，占60.2％，發(fā)病年齡、診斷時期與發(fā)病部位有關(guān)，60歲以下發(fā)病的病人中結(jié)腸癌的比例高于60歲以上年齡組，2000年以后發(fā)病的病人結(jié)腸癌的比例高于2000年以前的病例。結(jié)直腸癌病人的1年、3年、5年的生存率分

8、別為51.5％、45.6％和43.4％。影響結(jié)直腸癌預后的主要因素有腫瘤部位（結(jié)腸癌/直腸癌）、發(fā)病年齡和診斷時期。直腸癌、大于60歲發(fā)病者預后較差，而2000年以后的病人預后較好。
　　 分別對1991-2000年發(fā)生的101例結(jié)腸癌和219例直腸癌臨床病理進行回顧性分析，對其中226例經(jīng)過手術(shù)治療的患者進行了進一步的生存分析，同時對167例管狀腺癌進行了腫瘤芽與其它臨床病理指標的相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)：結(jié)腸癌與直腸癌在五年累積生存

9、率上不同；吸煙、確診時淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況和血清白蛋白含量是結(jié)腸癌的預后影響因素；TNM分期、遠處轉(zhuǎn)移和手術(shù)方案是直腸癌的預后影響因素；兩者在預后因素上存在明顯的差異。結(jié)腸癌的手術(shù)根治率高于直腸癌，術(shù)后復發(fā)率低于直腸癌，這可能是結(jié)腸癌預后更多地與全身狀況有關(guān)的原因。直腸癌的預后則更多地和腫瘤本身及手術(shù)治療情況有關(guān)。故建議，在臨床治療和科學研究中區(qū)別對待結(jié)腸癌與直腸癌。
　　 通過對226例經(jīng)手術(shù)治療患者的臨床病理及生物標志物檢測與分析

10、，發(fā)現(xiàn)術(shù)后結(jié)直腸癌五年累積生存率（67.42％），高于總體的五年累積生存率（62.10％）；術(shù)后結(jié)腸癌五年累積生存率（72.41％）高于術(shù)后直腸癌五年累積生存率（65.24％）。多因素分析表明，術(shù)后結(jié)直腸癌的預后影響因素包括：年齡、神經(jīng)周圍侵犯、確診時淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、遠處轉(zhuǎn)移、尿糖及P53陽性率；術(shù)后直腸癌的預后因素包括腫瘤間質(zhì)淋巴細胞浸潤、腫瘤芽、TNM分期及尿糖；在術(shù)后結(jié)直腸癌中，<40歲與40-60歲之間在生存上并無差異，只有≥6

11、0歲組預后不佳。在相關(guān)生物標志物與預后分析中發(fā)現(xiàn)，P53在預后評估上具備一定的意義，而Ki67、Bc12和CXCR4則無預后意義。
　　 在對術(shù)后直腸癌的多因素分析中，我們還證明了腫瘤芽是預后因素之一.腫瘤芽與其它病理指標的相關(guān)性分析表明，腫瘤芽與發(fā)病部位、組織學分級、腫瘤浸潤深度、脈管侵犯、神經(jīng)周圍侵犯、腫瘤實質(zhì)淋巴細胞浸潤、腫瘤間質(zhì)淋巴細胞浸潤、Crohn樣反應、轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)數(shù)目均有顯著相關(guān)性。同時生存分析表明在結(jié)直腸管狀腺癌

12、中腫瘤芽是一個不利的預后因素。
　　 綜上所述，我們可以得出以下結(jié)論：
　　 一、結(jié)直腸癌發(fā)病呈上升趨勢，結(jié)、直腸癌發(fā)病率隨年齡的增加而上升，高發(fā)年齡在45歲以上年齡組；直腸癌的發(fā)病年齡高于結(jié)腸癌（P均<0.05），發(fā)病部位以直腸癌為主，占60.2％，
　　 二、結(jié)直腸癌病人存在發(fā)病年齡增高、發(fā)病部位趨向近端、預后改善的趨勢。
　　 三、吸煙、確診時淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況和血清白蛋白含量是結(jié)腸癌的不利預后因素；

13、TNM分期、遠處轉(zhuǎn)移和手術(shù)方案是直腸癌的不利預后因素；
　　 四、術(shù)后結(jié)直腸癌的不利預后因素包括：年齡、神經(jīng)周圍侵犯、確診時淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、遠處轉(zhuǎn)移、尿糖及P53陽性率；術(shù)后直腸癌的不利預后因素包括腫瘤間質(zhì)淋巴細胞浸潤、腫瘤芽、TNM分期及尿糖；在術(shù)后結(jié)直腸癌中，<40歲與40-60歲之間在生存上并無差異，只有≥60歲組預后不佳。
　　 五、P53在預后評估上具備一定的意義，而Ki67、Bc12和CXCR4則無預后意義；