硝苯地平控釋片對(duì)鹽酸二甲雙胍在小鼠體內(nèi)吸收及分布的影響.pdf

1、目的：建立小鼠血漿及組織中二甲雙胍的檢測(cè)方法，觀察鹽酸二甲雙胍的劑量對(duì)其在小鼠體內(nèi)吸收的影響，并研究硝苯地平控釋片拜新同對(duì)鹽酸二甲雙胍在小鼠體內(nèi)吸收和分布的影響。 方法：10只昆明系健康成年雄性小鼠禁食12h后，眼球后靜脈叢取血約200μL，處死后立即取出心、肝、脾、肺、腎、胃、小腸、肌肉組織標(biāo)本，血漿及組織樣品經(jīng)乙腈處理，高速離心后取上清液，應(yīng)用HPLC法測(cè)定血漿和各組織樣品中二甲雙胍的濃度。色譜條件如下，色譜柱：Diamon

2、sil C18（200×4.6 mm，5μm）；流動(dòng)相：10 mmol·L-1 NaH2PO4，10mmol·L-1十二烷基硫酸鈉（pH3.5）-甲醇（47：53）；流速：1.0mL·min-1。檢測(cè)波長(zhǎng)：235nm。 81只昆明系健康成年雄性小鼠隨機(jī)分為高、中、低三個(gè)劑量組，每組27只，分別灌胃給予鹽酸二甲雙胍200，400，800 mg·kg-1，并在0.33，0.67，1，2，3，4，6，8，10h共9個(gè)時(shí)間點(diǎn)采集血樣（每

3、個(gè)時(shí)間點(diǎn)小鼠3只），血漿經(jīng)乙腈處理，高速離心后取上清液，應(yīng)用HPLC法測(cè)定血漿樣品中二甲雙胍的濃度。 54只昆明系健康成年雄性小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，每組27只，對(duì)照組小鼠灌胃給藥鹽酸二甲雙胍200mg·kg-1，實(shí)驗(yàn)組小鼠灌胃給藥鹽酸二甲雙胍200mg·kg-1、拜新同4.0mg·kg-1，并在給藥后0.33，0.67，1，2，3，4，6，8，10 h共9個(gè)時(shí)間點(diǎn)采集血樣和小腸、腎、肝、胃、肌肉、肺、脾、心組織樣品（每個(gè)時(shí)

4、間點(diǎn)小鼠3只），血漿及組織樣品經(jīng)乙腈處理，高速離心后取上清液，應(yīng)用HPLC法測(cè)定血漿和各組織樣品中二甲雙胍的濃度。 建立血漿及組織中二甲雙胍標(biāo)準(zhǔn)曲線，計(jì)算血漿及組織中二甲雙胍的濃度，用DAS2.0軟件處理藥時(shí)數(shù)據(jù)，藥動(dòng)學(xué)參數(shù)通過(guò)房室模型進(jìn)行求算，最后應(yīng)用SPSS13.0分析實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)差異是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果：樣品提取回收率、精密度較高，穩(wěn)定性良好。鹽酸二甲雙胍在小鼠體內(nèi)的血藥濃度-時(shí)間曲線符合二室

5、模型。 三個(gè)劑量組小鼠血漿中二甲雙胍主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)：AUC分別為：（52.93±2.34），（112.49±8.88），（136.88±7.16）mg·h·L-1； CL分別為：（0.059±0.002），（0.063±0.004），（0.093±0.004）L·h-1； t1/2分別為（3.61±0.22），（2.83±0.23），（3.12±0，16）h；tmax均為0.67h； Cmax分別為（18.61±0.78），（4

6、2.77±1.05），（39.32±0.33）mg·L-1。 對(duì)照組小鼠血漿二甲雙胍主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)：AUC（52.91±2.37）mg·h·L-1，CL（0.059±0.002）L·h-1，t1/2（3.63±0.23）h，tmax（0.67）h，Cmax（18.61±0.78）mg·L-1；實(shí)驗(yàn)組：AUC（41.16±1.82）mg·h·L-1，CL（0.074±0.009）L·h-1，t1/2（3.413±0.25）h，tm

7、ax（1.0）h，Cmax（13.83±0.13）mg·L-1；經(jīng)SPSS13.0分析，對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組血漿AUC、CL、Cmax、tmax的差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，t1/2的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 對(duì)照組小鼠各組織二甲雙胍AUC分別為：小腸（952.76±66.53）mg·h·L-1，肺（157.38±11.11）mg·h·L-1，肝（282.77±5.49）mg·h·L-1，肌肉（236.35±8.64）mg·h·L-1，脾（101.

8、73±0.85）mg·h·L-1，腎（308.77±4.94）mg·h·L-1，胃（294.60±6.38）mg·h·L-1，心（137.54±1.83）mg·h·L-1。 實(shí)驗(yàn)組小鼠各組織二甲雙胍AUC分別為：小腸（1057.61±68.54）mg·h·L-1，肺（140.48±10.89）mg·h·L-1，肝（315.32±24.811）mg·h·L-1，肌肉（238.67±14.80）mg·h·L-1，脾（101.21±4

9、.05）mg·h·L-1，腎（292.30±7.33）mg·h·L-1，胃（329.19±26.40）mg·h·L-1，心（138.13±7.51）mg·h·L-1。 通過(guò)對(duì)比發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組小腸AUC<實(shí)驗(yàn)組小腸AUC；對(duì)照組肝AUC<實(shí)驗(yàn)組肝AUC；對(duì)照組胃AUC<實(shí)驗(yàn)組胃AUC；對(duì)照組肺AUC>實(shí)驗(yàn)組肺AUC；對(duì)照組腎AUC>實(shí)驗(yàn)組腎AUC。應(yīng)用SPSS13.0（T檢驗(yàn)，P<0.05）進(jìn)行分析，對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組小鼠各組織中二甲雙