參附益心顆粒對心衰大鼠心肌重塑和心肌PKC、PKA、ERK表達(dá)的影響.pdf

1、　　心力衰竭亦稱充血性心力衰竭(congestive heart failure,CHF)是各種嚴(yán)重心臟疾病終末階段所表現(xiàn)出來的一種臨床綜合征。其病情復(fù)雜,預(yù)后不良。目前已明確,心衰發(fā)生發(fā)展的基本機(jī)制是心室重塑。心室重塑是一個非常復(fù)雜的過程,其確切機(jī)制雖還不甚明了,但有多種因素參與作用,包括神經(jīng)內(nèi)分泌的激活、細(xì)胞因子的活化、細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的改變,基因表達(dá)的異常和多種基因之間的相互作用等。心室重塑是一個自身不斷的進(jìn)展過程,經(jīng)過干預(yù)可能緩

2、解。近年來的研究表明,神經(jīng)內(nèi)分泌-細(xì)胞因子系統(tǒng)引起心肌重塑主要是通過信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑和細(xì)胞凋亡過程參與的。神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活、細(xì)胞因子的作用及細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的改變對心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后方面具有重要意義。因此,干預(yù)心肌重塑已成為當(dāng)前治療心衰的關(guān)鍵。中醫(yī)藥治療心衰具有多靶點、多途徑綜合干預(yù)、毒副作用小等優(yōu)點,國內(nèi)有關(guān)中醫(yī)藥治療心衰的研究已證明臨床療效可靠,但藥效機(jī)制研究有待進(jìn)一步深入。因此,探討有效干預(yù)CHF的中醫(yī)藥的作用機(jī)制,是當(dāng)今

3、中醫(yī)藥治療心血管疾病研究的重大任務(wù)。
　　目的：本研究從參附益心顆粒對CHF大鼠心肌重塑和心肌蛋白激酶C(protein kinase C PKC)、蛋白激酶A(protein kinase A PKA)、細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶(extra cellular regulated protein kinases ERK)表達(dá)的影響方面進(jìn)行評價,探討其治療CHF的部分作用機(jī)制。
　　方法：隨機(jī)將150只雄性SD大鼠分為造模組

4、130只與假手術(shù)組20只,造模組結(jié)扎左冠狀動脈前降支,正常組(亦稱假手術(shù)組)手術(shù)方法同前,但僅在冠狀動脈前降支下穿線不結(jié)扎。造模28天后,經(jīng)超聲測定大鼠左室射血分?jǐn)?shù)%(left ventricle ejection fraction,LVEF)<50%者隨機(jī)分為 5 組,每組 10 只,正常組 10 只。正常組及模型對照組(簡稱模型組)以純凈水灌胃,藥物干預(yù)組分別為參附益心顆粒高劑量組(簡稱高劑量組)、氯沙坦組、參附益心顆粒低劑量組(簡

5、稱低劑量組)、卡托普利組,每天一次灌胃給藥, 4 周后查 LVEF、稱重,采集標(biāo)本。觀察各組動物的一般狀態(tài)、左室重量指數(shù)、左室射血分?jǐn)?shù),觀察各組心肌光鏡與電鏡的病理變化,以及免疫組化法測量PKC、PKA、ERK的表達(dá)。
　　結(jié)果：①運用雄性SD大鼠左冠狀動脈前降支結(jié)扎術(shù),四周后經(jīng)超聲測定心功能證實,可以成功地復(fù)制心力衰竭動物模型。②藥物干預(yù)組動物的一般狀態(tài)、左室重量指數(shù)、左室射血分?jǐn)?shù)較模型組均有改善。③病理形態(tài)學(xué)改變上模型組可

6、見各種損傷性改變,藥物干預(yù)組較模型組好轉(zhuǎn)。④心衰大鼠模型組與正常組比較PKC表達(dá)增加,心衰大鼠模型組與各藥物干預(yù)組比較可使PKC表達(dá)明顯下降,高劑量組對PKC表達(dá)的干預(yù)作用與氯沙坦組、卡托普利組相當(dāng)；心衰大鼠模型組與正常 組比較PKA表達(dá)增加,各藥物干預(yù)組與模型組比較PKA表達(dá)無明顯差異；心衰大鼠模型組與正常組比較ERK表達(dá)增加,各藥物干預(yù)組與模型組比較ERK表達(dá)無明顯差異。
　　結(jié)論：參附益心顆粒對CHF大鼠心肌重塑有一定的