基因與藥物共運輸?shù)腜LGA超聲納米泡的抗腫瘤作用及超聲成像研究.pdf

1、目前,癌癥成為了威脅人類健康的重大疾病之一,化療是癌癥病人的首選方案,但由于腫瘤細胞多藥耐藥性的產(chǎn)生導(dǎo)致化療常常失敗,因此如何逆轉(zhuǎn)多藥耐藥性成為治療腫瘤的關(guān)鍵。隨著超聲分子成像的發(fā)展,超聲診斷結(jié)合造影劑靶向定位和釋放藥物或基因為逆轉(zhuǎn)多藥耐藥性提供了可能,從而為腫瘤的治療開辟了新的領(lǐng)域。超聲成像由于具有安全有效、價格低廉、實時無創(chuàng)等優(yōu)點被廣泛應(yīng)用于疾病的臨床診斷。超聲造影劑作為有效的回聲增強劑,不僅在分子成像、腫瘤和血栓治療等方面具有很好

2、應(yīng)用價值,而且還可以作為藥物或基因的運輸載體,提高藥物或基因靶向性,降低毒副作用。
　　本文采用生物相容性良好和可生物降解的PLGA為膜材料,通過雙乳化-溶劑揮發(fā)法首先制備裝載化療藥物DOX的載藥納米泡(DOX-PLGA NBs),該載藥納米泡平均粒徑為270 nm,在水溶液中具有很好的分散性和穩(wěn)定性,載藥量和包封率隨著起始藥物投入量的增加而增大,其藥物釋放規(guī)律不僅呈兩級釋放,先突釋后緩釋,而且還具有pH響應(yīng)性,對HeLa細胞具有

3、很好的抗腫瘤作用。
　　通過 PEI進一步修飾DOX-PLGA NBs,連上P-gp shRNA形成復(fù)合納米泡DOX-PLGA/PEI/P-gp shRNA NBs,該復(fù)合納米泡平均粒徑為330 nm,不僅能有效保護基因不被外界酶所降解,而且還能釋放出所載藥物,藥物釋放也具有pH響應(yīng)性。生物學(xué)研究表明該復(fù)合納米泡與MCF-7/ADR相互作用,通過巨包飲途徑進入到細胞,不僅能有效沉默耐藥基因的表達,而且還能高效運載DOX進入細胞去發(fā)