金蕎麥對克雷伯桿菌肺炎大鼠的保護作用及其機制.pdf

1、細(xì)菌性肺炎是臨床上常見的感染性疾病,在病原體侵入宿主后,病原體與宿主相互影響,各種炎癥因子和細(xì)胞因子相互作用,促使炎癥發(fā)生發(fā)展并對機體產(chǎn)生損傷。其中,Toll樣受體MyD88依賴性通道在炎癥的發(fā)生和發(fā)展中起著重要的作用,該通道最終激活大量炎癥相關(guān)的細(xì)胞因子,包括IL,ICAM,TNF等等,是介導(dǎo)炎癥的重要通路。
　　金蕎麥?zhǔn)侵袊膫鹘y(tǒng)中藥,現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明其對支氣管炎、肺炎、肺膿腫、咽喉腫痛等呼吸道疾病以及腫瘤、消化道等疾病有著

2、良好的治療效果。本文通過建立克雷伯桿菌肺炎大鼠模型,探討金蕎麥對克雷伯桿菌肺炎模型大鼠心、肺損傷的保護作用及其作用機制。
　　目的:研究金蕎麥對克雷伯桿菌肺炎大鼠肺組織和心肌組織損傷的保護作用及其機制。
　　方法:通過氣管滴入菌滴的方法建立克雷伯桿菌肺炎大鼠模型;隨機將雄性SD大鼠分成正常組、模型組、金蕎麥(6,3,1.5g生藥/kg)三個劑量組、左氧氟沙星(25mg/kg)組;造模后連續(xù)給藥6天,觀察大鼠一般情況,第6天處

3、死大鼠,取血清、心臟和肺臟;檢測金蕎麥對克雷伯桿菌肺炎大鼠外周血中WBC及PMN計數(shù)的影響;光鏡及電鏡下觀察大鼠肺和心肌的組織結(jié)構(gòu)和超微結(jié)構(gòu)的變化;放射免疫、ELISA等方法檢測大鼠血清及肺組織勻漿中IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α、ICAM-1和IFN-γ的水平;免疫組化法檢測金蕎麥對克雷伯桿菌肺炎大鼠肺組織中TNF-α, ICAM-1,NF-κB和心肌組織中TNF-α, ICAM-1蛋白表達(dá)的影響,原位雜交法觀察金蕎麥對克

4、雷伯桿菌肺炎大鼠肺組織中MIP-2 mRNA表達(dá)的影響;RT-PCR方法檢測金蕎麥對克雷伯桿菌肺炎大鼠肺組織中TLR-2/4、MyD88 mRNA表達(dá)的影響,Western Blot方法分析檢測金蕎麥對克雷伯桿菌肺炎大鼠肺組織中IκB-α的表達(dá)的影響。
　　結(jié)果:與模型組大鼠比較,金蕎麥組大鼠一般情況有明顯改善。
　　與正常對照組比較,模型組大鼠外周血中的WBC和PMN明顯升高(P＜0.01),血清中IL-6, IL-8,

5、TNF-α, ICAM-1及INF-γ含量升高(P＜0.05或P＜0.01)。與模型組比較,金蕎麥各劑量組大鼠外周血中的WBC和PMN明顯降低(P＜0.05或P＜0.01),血清中IL-6,IL-8,CAM-1和IFN-γ含量顯著降低(P＜0.05或P＜0.01);
　　與正常對照組比較,模型組大鼠的肺臟組織損傷明顯,肺組織勻漿中IL-1β, IL-8,ICAM-1及INF-γ含量升高(P＜0.05或P＜0.01),肺組織中TNF

6、-α,ICAM-1, NF-κB p65的蛋白表達(dá)和MIP-2mRNA的表達(dá)均顯著增強(P＜0.05或P＜0.01), TLR2/4 mRNA,MyD88 mRNA和IκB-α表達(dá)明顯升高(P＜0.05或P＜0.01)。與模型組相比,金蕎麥各劑量組大鼠肺組織損傷明顯改善,能明顯降低肺組織勻漿中IL-1β和ICAM-1(P＜0.05或P＜0.01),金蕎麥大劑量可明顯降低肺組織勻漿中INF-γ含量(P＜0.05),金蕎麥各劑量組肺組織中T

7、NF-α,ICAM-1,NF-κBp65的蛋白表達(dá)和MIP-2 mRNA的表達(dá)明顯減弱(P＜0.05或P＜0.01),金蕎麥大、中劑量可明顯降低TLR2/4 mRNA,MyD88 mRNA和IκB-α的表達(dá)(P＜0.05或P＜0.01);
　　與正常對照組比較,模型組大鼠的心肌組織損傷明顯,并且心肌組織中TNF-α和ICAM-1蛋白表達(dá)顯著增強(P＜0.01)。與模型組相比,金蕎麥組大鼠心肌組織損傷明顯改善,大鼠心肌組織中TNF-

8、α和ICAM-1蛋白表達(dá)明顯減弱(P＜0.05或P＜0.01)。
　　結(jié)論:金蕎麥對克雷伯桿菌肺炎大鼠有明顯的保護作用,其機制可能與降低肺組織中TLR2/4的MyD88依賴性途徑的活性,抑制血清及肺組織中IL-1β,TNF-α, IL-8, ICAM-1及INF-γ等細(xì)胞因子的過度分泌和表達(dá)有關(guān)。金蕎麥對克雷伯桿菌肺炎大鼠肺炎所致心肌組織損傷有明顯的保護作用,其機制可能與抑制克雷伯桿菌肺炎大鼠心肌組織中TNF-α,ICAM-1等細(xì)