中藥活性成分——小葉黑柴胡總黃酮的代謝組學(xué)研究.pdf

1、小葉黑柴胡中的黃酮類成分（即小葉黑柴胡總黃酮）主要存在于莖葉部分，該類成分在保肝、利膽、退黃等方面有顯著作用，顯示了良好的臨床應(yīng)用前景，但是對于其在機體內(nèi)的代謝途徑及作用機制尚未完全明確。代謝組學(xué)方法的核心思想是以生物體內(nèi)物質(zhì)分子的整體作為對象，研究藥物對機體所形成的代謝組的系統(tǒng)作用，該思想與中藥治療疾病理論的整體觀相吻合，是研究中藥藥效及其作用機制較好的方法之一。本課題通過α-萘異硫氰酸酯（α-naphtyl isothiocy，AN

2、IT）誘導(dǎo)的肝毒性，制造Wistar大鼠淤膽型肝炎模型，進(jìn)行小葉黑柴胡總黃酮的藥效學(xué)研究；采集動物血清及尿液，以 UPLC-Q-TOF/MS技術(shù)結(jié)合多維模式判別分析方法分析動物血清及尿液代謝指紋圖譜的變化，開展對小葉黑柴胡總黃酮藥效及作用機制的代謝組學(xué)研究。
　　本研究主要內(nèi)容包括：⑴小葉黑柴胡總黃酮具有顯著的利膽作用，并能使ANIT所致淤膽型肝炎大鼠血清中ALT、AST、TBIL、GGT和ALP等生化指標(biāo)顯著降低（P<0.01）

3、；⑵血清代謝組學(xué)實驗發(fā)現(xiàn)：與正常組大鼠相比，模型組大鼠體內(nèi)磷脂代謝、脂肪酸代謝、花生四烯酸代謝、卟啉代謝、膽汁酸代謝、鞘脂代謝、部分氨基酸及維生素代謝等代謝途徑。小葉黑柴胡總黃酮干預(yù)后發(fā)現(xiàn)主要能夠使磷脂代謝、膽汁酸代謝、卟啉代謝、花生四烯酸代謝、脂肪酸代謝、膽固醇代謝等代謝途徑趨于平衡，提示小葉黑柴胡總黃酮可能是通過上述途徑發(fā)揮利膽退黃作用；⑶尿液代謝組學(xué)實驗發(fā)現(xiàn)：給藥組和模型組相比，大鼠尿液代謝物中馬尿酸、庚酰肉毒堿、5β-膽甾烷-3