殼聚糖基金納米棒的構(gòu)建及其納米藥物載體的研究.pdf

1、金納米粒子以其低毒性、特殊的光學(xué)性質(zhì)以及易于與有機(jī)分子結(jié)合的特性，引起了研究者的興趣，已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于生物學(xué)檢測(cè)、疾病診斷和治療等方面。其中，金納米棒具有獨(dú)特的光學(xué)性質(zhì)，可以用作藥物、基因和疫苗載體應(yīng)用于納米材料、生物醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域。殼聚糖作為自然界中唯一的堿性多糖，生物相容性好，修飾后的殼聚糖亦被廣泛應(yīng)用于藥物載體和基因載體等方面。
　　本文以殼聚糖衍生物為原料，結(jié)合金納米棒，構(gòu)建一種生物相容性好、適合生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域運(yùn)用的殼聚糖基金納

2、米棒雜化材料，通過負(fù)載抗腫瘤藥物阿霉素，實(shí)現(xiàn)光熱療-化療聯(lián)合治療腫瘤的目的。主要研究工作如下:
　　1.通過NHS/EDC催化法，合成不同取代度的殼聚糖衍生物(CS-PEG-PEI)，并且通過1H NMR對(duì)其進(jìn)行表征。通過透析法準(zhǔn)備CS-PEG-PEI自組裝納米球，并且利用透射電子顯微鏡和動(dòng)態(tài)激光粒度分析儀對(duì)納米球的形態(tài)和粒徑分布進(jìn)行表征，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明殼聚糖納米球的粒徑分布比較均一，粒徑約為200 nm左右。通過CCK-8實(shí)驗(yàn)考察

3、空白納米粒的細(xì)胞毒性，發(fā)現(xiàn)當(dāng)空白納米粒的濃度達(dá)到200μg/mL時(shí)，L929細(xì)胞的存活率仍在90％以上。
　　2.通過晶種生長(zhǎng)法制備了金納米棒，紫外可見分光光度法顯示金納米棒有兩個(gè)明顯的吸收。透析法制備了殼聚糖基金納米棒自組裝納米球（CS-GNRs），該納米球大小為250 nm左右，分布均一。對(duì)CS-GNRs表面增強(qiáng)拉曼光譜效應(yīng)進(jìn)行檢測(cè)發(fā)現(xiàn):結(jié)晶紫在其表面具有明顯的拉曼增強(qiáng)效應(yīng)，該納米球是拉曼增強(qiáng)良好的基底。通過CCK-8細(xì)胞毒性

4、實(shí)驗(yàn)顯示，游離金納米棒在低濃度時(shí)即具有很強(qiáng)的細(xì)胞毒性，而CS-GNRs細(xì)胞毒性明顯低于游離GNRs，細(xì)胞相容性得到改善。
　　3.以阿霉素(DOX)為模型藥物，采用透析法制備載藥殼聚糖基金納米棒自組裝納米粒（DOX-CS-GNRs），制備的載藥納米粒呈球形，粒徑分布均勻。隨著藥物與投料比的增加，載藥納米粒的載藥量增加，包封率降低。從DOX-CS-GNRs的藥物釋放實(shí)驗(yàn)可以看出，DOX-CS-GNRs對(duì)DOX釋放具有一定的緩釋作用，