吡哆醛-肼屈嗪腙的合成及其抗腫瘤活性研究.pdf

1、外周血管舒張藥物肼屈嗪能夠在體內(nèi)與吡哆醛反應(yīng)形成肼屈嗪(HYD)-吡哆醛(PL)縮合的schiff堿腙。在本課題中，在體外通過(guò)肼屈嗪(HYD)與吡哆醛(PL)的縮合反應(yīng)合成了一個(gè)新的schiff堿腙P(guān)L-HYD，并通過(guò)元素分析、IR、1H NMR、ESI質(zhì)譜、拉曼光譜，對(duì)該合成化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定。
　　體外對(duì)PL-HYD的生物學(xué)活性進(jìn)行研究，通過(guò)MTT實(shí)驗(yàn)以檢測(cè)PL-HYD對(duì)HepG2，MCF-7，N2A，HeLa和HL7702等

2、細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用。選擇HepG2細(xì)胞為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，通過(guò)集落形成試驗(yàn)、劃痕試驗(yàn)、細(xì)胞小室遷移實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞周期分析和凋亡分析,對(duì)PL-HYD的抗腫瘤活性及可能機(jī)制進(jìn)行研究。體內(nèi)評(píng)估PL-HYD對(duì)H22肝癌細(xì)胞荷瘤昆明小鼠的治療作用，PL-HYD腹腔給藥7天后，對(duì)腫瘤重量、體積進(jìn)行測(cè)量。
　　MTT實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，PL-HYD能抑制HepG2，MCF-7，N2A，HeLa等腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，并呈劑量依賴性，對(duì)人永生化肝細(xì)胞HL7702的抑制作

3、用比對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制作用弱。劃痕試驗(yàn)和細(xì)胞小室遷移實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)1.5?mol/L和3?mol/L PL-HYD可以顯著抑制HepG2細(xì)胞遷移(p<0.01)。流式細(xì)胞周期分析發(fā)現(xiàn)1.5?mol/L和3?mol/L PL-HYD對(duì)HepG2細(xì)胞G2/M期存在明顯阻滯作用(p<0.01)，細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)1.5?mol/L和3?mol/L PL-HYD對(duì)HepG2細(xì)胞處理72h后，凋亡細(xì)胞的比例顯著增加(p<0.01)。此外，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，