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1、背景:研究發(fā)現(xiàn)肝臟細(xì)胞在給予轉(zhuǎn)入PDX1基因后可合成胰島素,抗CD20單克隆抗體可抑制產(chǎn)胰島素的肝臟細(xì)胞發(fā)生自身免疫反應(yīng),但機(jī)制尚不明確。
目的:了解腺病毒介導(dǎo)的鼠白細(xì)胞介素10(Adenovirus vector-mediated murine interleukin,Ad-M IL-10)及抗CD20單克隆抗體聯(lián)合干預(yù)未發(fā)病非肥胖型糖尿病小鼠,對(duì)其肝臟細(xì)胞以及肝臟PDX1表達(dá)的影響。
方法:3-5周齡雌性未發(fā)病非
2、肥胖型糖尿病小鼠40只,隨機(jī)分為①抗CD20單克隆抗體組,②抗CD20單克隆抗體+白細(xì)胞介素10組,③白細(xì)胞介素10組,④生理鹽水對(duì)照(Normal control,NC)組。分別于第1天、第8天、第15天及第21天尾靜脈給予注射抗CD20單克隆抗體、抗CD20單克隆抗體+白細(xì)胞介素10、白細(xì)胞介素10和生理鹽水。每周監(jiān)測(cè)小鼠血糖,觀察12周后測(cè)定血清中胰島素、白細(xì)胞介素10及CD20水平。行肝臟病理切片HE染色觀察肝臟細(xì)胞病理變化,免
3、疫組化檢測(cè)肝臟中白細(xì)胞介素10、CD20、胰島素、PDX-1蛋白表達(dá)情況。
結(jié)果與結(jié)論:血糖動(dòng)態(tài)曲線圖顯示抗CD20單克隆抗體與白細(xì)胞介素10聯(lián)合干預(yù)控制非肥胖型糖尿病小鼠血糖效果較單獨(dú)干預(yù)組明顯,但單獨(dú)干預(yù)組與對(duì)照組此三組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而聯(lián)合干預(yù)組小鼠血糖與生理鹽水對(duì)照組小鼠血糖實(shí)驗(yàn)前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說明實(shí)驗(yàn)干預(yù)可以有效控制小鼠血糖。聯(lián)合干預(yù)可增加血清胰島素、白細(xì)胞介素10及CD20表達(dá)水平,使胰島素、CD20及白
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