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1、目的:建立NOD-SCID-Hu人鼠嵌合GVHD動(dòng)物模型;探討體外YCD/5-FC系統(tǒng)防治GVHD的作用;比較MMF聯(lián)合CsA+MTX方案對(duì)親緣關(guān)系異基因PBSCT后的aGVCHD的預(yù)防效果.方法:(1)將動(dòng)員的人外周血單個(gè)核細(xì)胞經(jīng)靜脈接種NOD-SCID小鼠體內(nèi),檢測(cè)小鼠外周血及各器官懸液中人細(xì)胞比例.(2)將自殺基因YCD轉(zhuǎn)入人T淋巴細(xì)胞內(nèi),體外驗(yàn)證其功能.(3)分析臨床HLA相合allo-PBSCT病例,分別予加或不加MMF,觀察
2、兩組病人發(fā)生急慢性GVHD及總體生存情況.結(jié)果:(1)實(shí)驗(yàn)組小鼠存活時(shí)間縮短,外周血及各器官懸液中均檢測(cè)到不同比例的人細(xì)胞,小鼠臨床表現(xiàn)及組織病理切片均有GVHD出現(xiàn).(2)5-FC有效殺傷轉(zhuǎn)基因YCD-T細(xì)胞,且不影響正常T細(xì)胞的功能.(3)MMF+CsA+MTX組aGVHD及廣泛性cGVHD的發(fā)生率均明顯低于CsA+MTX組,兩組復(fù)發(fā)率及死亡率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.結(jié)論:建立了NOD-SCID-Hu人鼠嵌合GVHD動(dòng)物模型,明確了T細(xì)胞
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