SCARB2、TLRs及其相關(guān)信號(hào)分子在EV71感染死亡病例中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的:腸道病毒71型(EV71)感染易致嬰幼兒重癥手足口病(HFMD)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2010年EV71感染發(fā)病人數(shù)已升至傳染病第一位。近年來(lái)其發(fā)病率及死亡率仍較高，但其具體發(fā)病機(jī)制目前尚未明確。在細(xì)胞水平研究發(fā)現(xiàn)清道夫受體B族2型(SCARB2)既是EV71病毒受體，也是Toll樣受體(TLRs)內(nèi)源性配體，TLRs能夠識(shí)別EV71，但TLRs是否介導(dǎo)EV71感染所致混合性拮抗反應(yīng)綜合征(MARS)尚不明了。目前未見(jiàn)在人體組織水平關(guān)于EV7

2、1感染與TLRs的關(guān)系研究，因此，本課題通過(guò)分析EV71感染死亡病例臨床資料，觀察肺、腦和脊髓組織病理特征，檢測(cè)SCARB2、TLR(3、4、7、8)、TLRs內(nèi)源性配體熱休克蛋白(HSP)60和高遷移率族蛋白（HMGB1）以及信號(hào)分子髓樣分化因子(MyD88)的表達(dá)，研究這些因子在EV71感染中的意義，為手足口病的診治提供新思路。
　　方法:9例EV71感染死亡病例（EV71組）臨床資料及肺、腦和脊髓組織為研究對(duì)象，7例意外死亡

3、病例作為對(duì)照。所有病例均已簽知情同意書(shū)，本課題經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意。分析EV71感染后臨床表現(xiàn)，HE染色觀察肺、腦和脊髓病理特征，免疫組化(IHC)檢測(cè)SCARB2、TLRs、HSP60、HMGB1、MyD88的表達(dá)，圖像分析軟件測(cè)陽(yáng)性積分光密度(IOD)值，SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。
　　結(jié)果:(1)9例均出現(xiàn)發(fā)熱、嘔吐、驚跳、四肢抖動(dòng)、嗜睡等表現(xiàn)及肺水腫X線征象。(2)HE染色:肺淤血、廣泛水腫伴肺泡壁炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，1

4、例肺泡腔內(nèi)透明膜形成;腦與脊髓淋巴細(xì)胞圍血管呈袖套狀浸潤(rùn)，神經(jīng)細(xì)胞變性壞死，可見(jiàn)篩狀軟化灶、衛(wèi)星及噬神經(jīng)現(xiàn)象，膠質(zhì)小結(jié)等改變。(3)IHC結(jié)果:①SCARB2在EV71組和對(duì)照組肺、腦中均顯陽(yáng)性，EV71組肺和腦IOD值分別為415182.82、284651.83，均明顯高于對(duì)照組肺5105.04、腦12945.27，P＜0.01;EV71組大腦、腦干及脊髓中SCARB2的IOD值分別為224432.81、365210.34、39485

5、1.72，腦干與脊髓之間P＞0.05，大腦分別與腦干、脊髓相比P＜0.01。②TLR(3、4、7、8)在兩組肺、腦中均有陽(yáng)性表達(dá)，在EV71組肺中IOD值分別為85676.87、90362.70、191180.48、179467.14，對(duì)照組肺IOD值分別為16251.47、20870.81、21897.83、19460.94，兩組相比差值P均小于0.05;TLR3、4、7、8在EV71組腦IOD值分別為73805.62、28187.4

6、5、75492.00、68677.57，對(duì)照組腦IOD值分別為62380.04、5387.36、21207.79、20583.46，兩組相比TLR(4、7、8)表達(dá)差值P均小于0.05，TLR3在兩組腦中表達(dá)差異P＞0.05。③HSP60在EV71組肺中顯強(qiáng)陽(yáng)性，IOD值410950.24，對(duì)照組肺顯弱陽(yáng)性到陽(yáng)性，IOD值11533.41，P＜0.05;EV71組腦HSP60顯陽(yáng)性，IOD值195227.91，而對(duì)照組腦僅1例腦干部分神

7、經(jīng)細(xì)胞顯微弱陽(yáng)性，其余腦顯陰性，P＜0.05。④HMGB-1在EV71組僅1例、對(duì)照組僅2例肺組織少許炎癥細(xì)胞顯陽(yáng)性，對(duì)照組1例腦組織部分神經(jīng)細(xì)胞顯弱陽(yáng)性，其余肺和腦均顯陰性，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。⑤MyD88在EV71組和對(duì)照組肺中顯陽(yáng)性，IOD值分別為63055.50，16571.72，P＜0.05;EV71組腦中僅2例偶見(jiàn)散在單核-巨噬細(xì)胞陽(yáng)性，對(duì)照組腦未見(jiàn)陽(yáng)性表達(dá)，P＞0.05。
　　結(jié)論:EV71感染后主要死于嚴(yán)重的腦炎、腦