豚鼠前庭系統(tǒng)電生理以及神經(jīng)遞質(zhì)的實驗研究.pdf

1、中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文豚鼠前庭系統(tǒng)電生理以及神經(jīng)遞質(zhì)的實驗研究姓名：蔣子棟申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：耳鼻咽喉科指導(dǎo)教師：張連山2000.6.1中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)博I。論史三中叉摘要杖分、、下移了肇蓬膨’堍：實驗一：電刺激誘發(fā)前庭電位監(jiān)測慶大霉素內(nèi)耳毒性御’知，鼓室注入慶大霉素治療頑固性梅尼埃病已經(jīng)應(yīng)用于臨床，但是缺少統(tǒng)一的停荮指標(biāo)，我們利用聽覺腦干誘發(fā)電位(ABR)和前庭誘發(fā)電位(VsEPs)監(jiān)測豚鼠慶大霉素耳毒性，尋找臨床用藥的安全

2、界。將40只雜色豚鼠，隨機分成4組。a：10只豚鼠，連續(xù)肌肉注射慶大霉素60mg／kg／目；b：l0只豚鼠，肌注生理鹽水05ml／日作為a組對照；c：10只豚鼠，連續(xù)鼓室內(nèi)滴注慶大霉素5mg／01ml／目；d：10只豚鼠，鼓室內(nèi)滴注生理鹽水01ml／日作為c組對照。用藥前后連續(xù)監(jiān)測ABR及VsEPs，待有明顯變化時，將動物全麻處死取聽泡，火棉膠包理切片。結(jié)果肌注組1O只動物2l天時，VsEPs消失，ABR閻值升高，隨機處死5只動物，病理

3、檢查見壺腹嵴毛細(xì)胞破壞，耳蝸外毛細(xì)胞受損。與鼓室滴注l0只動物5天時的電生理及病理結(jié)果一致。肌注組剩下的5只動物4O天時，ABR消失，病理結(jié)果耳蝸柯替氏器明顯損害，與鼓室組剩下的5只動物1O天的電生理及病理結(jié)果一致。所有對照組用藥前后的電生理及病理結(jié)果均無明顯變化。結(jié)論VsEPs和ABR一樣，可以用于慶大霉素耳毒性監(jiān)測，其電生理變化與病理變化一致，VsEPs完全消失早于ABR完全消失，這一時間間隔有可能成為臨床用藥的安全界。、實驗二：醛

4、固酮誘發(fā)豚鼠雙耳膜迷路積水的實驗研究搽尼埃病的典型病理變化為膜迷路積水，許多年來，人們一直采用KimLra的方法，建立豚鼠單耳膜迷路積水模型。但是，膜迷路積水形成的機制，用單純機械堵塞理論不能完全解釋。我們用醛固酮誘發(fā)豚鼠雙耳膜迷路積水，進一步探討膜迷路積水的機制。選用26只雜色豚鼠，無眼震，無前庭功能異常表現(xiàn)。將動物隨機分成三組，a：10只豚鼠一側(cè)耳用Kumire的方法建立膜迷路積水模型，對側(cè)耳作為對照。一個月時隨機選5只動物心臟取血

5、進行電解質(zhì)分析后，處死取聽泡、甲醛固定、火棉膠包埋切片、光鏡觀察耳蝸病理變化。取腎上腺，石蠟包埋，觀察病理變化。剩下5只兩個月時處死觀察內(nèi)耳、腎上腺的病理變化。b：10只豚鼠腹腔注射醛固酮01mg／01kg／日。5只動物1月時心臟取血進行電解質(zhì)分析后，處死取聽泡、腎上腺，觀察內(nèi)耳、腎上腺的病理變化。剩下5只2月時取血進行電解質(zhì)分析，觀察耳蝸、腎上腺的病理變化。c：6只豚鼠腹腔注射生理鹽水05ml／日，作為b組的對照。結(jié)果手術(shù)組1月后皆出