中藥復方開心散和香丹注射液的制劑基礎研究.pdf

1、中藥復方是祖國醫(yī)學“理法方藥”的重要組成部分，是中醫(yī)臨床用藥的主要形式和手段。復方的最大特點是多種藥物的相互配伍，其可明顯影響藥物彼此物理、化學及生物藥劑學性質，而闡明這種影響對中藥制劑的成功研發(fā)具有重要作用。因此，本論文的研究目的是以臨床治療抑郁癥和老年癡呆癥的開心散復方為研究對象，從藥代動力學角度闡明復方配伍對活性成分口服生物利用度的影響；以及治療冠心病的香丹注射液復方為模型藥物闡明增溶性輔料對中藥復方理化性質的影響。
　　

2、 本論文的第一部分開展了開心散的藥代動力學研究實驗。首先，建立了HPLC-MS/MS測定大鼠血漿樣品和腦樣品中人參皂苷Rg1，Rb1和Re的分析方法，結果表明該方法具有較高的提取回收率，良好的特異性，準確性和可重復性。在此基礎上，論文對比研究了不同藥物比例的開心散經(jīng)大鼠灌胃給藥后，血漿和腦中人參皂苷Rg1，Rb1和Re藥代動力學參數(shù)的變化。結果發(fā)現(xiàn)，人參提取物單獨灌胃后，Rg1、Rb1和Re在血漿和腦中含量很低，吸收差；人參-茯苓-遠志

3、提取物給藥后，Rg1和Re的AUC0-∞（P>0.05），Cmax1和AUC0-3h（P<0.05）值增加，Rb1的AUC0-∞值（P>0.05）增加；開心散給藥后，Rg1和Re的AUC0-∞（P>0.05），Cmax1和AUC0-3h值（P<0.05）均較前兩組有所增加，Rb1的AUC0-∞值（P>0.05）增加，但T1/2λz沒有統(tǒng)計學差異。另外，開心散給藥組中的人參皂苷成分在腦中的含量較前兩組增加，而大腦對血漿AUC比率在三個給藥

4、組間沒有差異。上述結果表明石菖蒲在開心散中能夠促進人參皂苷Rg1、Rb1和Re在胃腸道的吸收，從而增加其在血漿中的含量。雖然開心散復方可提高大鼠腦中的藥物濃度，但沒有促進血腦屏障通透性的增加。
　　 本論文的第二部分是有關增溶性輔料對香丹注射液影響的研究。首先，建立了HPLC測定香丹注射液中指標成分香草醛和橙花叔醇的分析方法，結果表明該方法具有良好的準確性和可重復性，加樣回收率符合要求。其次，考察了不同濃度的三種增溶性輔料吐溫-