氣道上皮IL-25表達與哮喘氣道重塑的相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景:
　　 支氣管哮喘是由多種炎癥細胞如嗜酸性粒細胞(EOS)、肥大細胞、T淋巴細胞等及多種細胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病，并且通常以氣道上皮的結(jié)構(gòu)改變?yōu)椴±硖卣鳍?。支氣管哮喘的三個主要病理改變包括:氣道炎癥、氣道重塑及平滑肌功能紊亂。氣道重塑是支氣管哮喘的主要特點，其主要的病理改變是:上皮功能與結(jié)構(gòu)的改變;基底膜增厚;微血管重構(gòu);平滑肌增生與肥大;粘液腺與杯狀細胞增生等，其核心環(huán)節(jié)是上皮功能與結(jié)構(gòu)的改變。氣道重塑的出現(xiàn)

2、是肺功能受損的病理基礎(chǔ)，可導(dǎo)致勞動力喪失，增加社會醫(yī)療負擔(dān)。EOS與哮喘氣道炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，但與哮喘氣道重塑的關(guān)系存在很大爭議。白細胞介素-25（亦稱IL-17E）是IL-17家族的成員之一，是由Fort等首先報導(dǎo)由活化的Th2型細胞分泌的一種細胞因子[2]，其在啟動、促進和調(diào)節(jié)Th2型免疫反應(yīng)中起重要作用。研究發(fā)現(xiàn)氣道上皮受損可使IL-25釋放增加，進而在哮喘氣道炎癥和氣道高反應(yīng)中發(fā)揮作用，但其與哮喘患者氣道重塑是否相關(guān)目前尚無系統(tǒng)

3、研究。
　　 目的:
　　 通過檢測白細胞介素-25(IL-25)在嗜酸細胞性哮喘(EA)及非嗜酸細胞性哮喘(NEA)患者的血清、誘導(dǎo)痰及氣道上皮中的表達，探討其在支氣管哮喘氣道重塑中的作用。
　　 方法:
　　 選取初治的支氣管哮喘患者55例，健康對照組27例，所有受試者均進行肺通氣功能檢查，然后采集空腹靜脈血及誘導(dǎo)痰。據(jù)誘導(dǎo)痰中嗜酸性粒細胞(EOS)的比例將哮喘患者分為EA組和NEA組。采用酶聯(lián)免疫吸

4、附試驗(enzyme-linkedimmunoadsordentassay，ELISA)檢測血清及誘導(dǎo)痰中IL-25的水平，同時對其中的10例EA組患者、10例NEA組患者及10例健康對照者行電子支氣管鏡氣道粘膜活檢，免疫組織化學(xué)技術(shù)分析IL-25在氣道上皮的表達，HE染色測量氣道重塑的重要指標(biāo)——基底膜厚度，并行血清及誘導(dǎo)痰中IL-25的水平與基底膜平均厚度的相關(guān)性分析。
　　 結(jié)果:
　　 1.受試者一般情況:

5、>　　 根據(jù)誘導(dǎo)痰中嗜酸性粒細胞(EOS)所占的比例，EOS≥3％為嗜酸細胞性哮喘組，EOS＜3％為非嗜酸細胞性哮喘組，其中嗜酸細胞性哮喘組26例，非嗜酸細胞性哮喘組24例，兩者比例相當(dāng)。兩組間年齡、性別、肺功能水平無明顯差異。與正常對照組相比，嗜酸細胞性哮喘組和非嗜酸細胞性哮喘組患者的肺功能輕度受損。
　　 2.誘導(dǎo)痰及外周血IL-25的表達情況:
　　 ELISA結(jié)果顯示哮喘患者血清及誘導(dǎo)痰中IL-25的水平均明顯

6、高于對照組(p＜0.05)，而嗜酸細胞性哮喘組和非嗜酸細胞性哮喘組患者間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p＞0.05)。且哮喘患者血清及誘導(dǎo)痰中IL-25的水平是平行增加的。
　　 3.免疫組化檢測氣道上皮內(nèi)IL-25的表達水平:
　　 對照組可見IL-25表達較弱，支氣管氣道上皮僅見少量表達;嗜酸細胞性哮喘和非嗜酸細胞性哮喘患者可見氣管氣道上皮存在大量被染成褐色IL-25陽性免疫反應(yīng)，表達明顯強于對照組。
　　 4.HE染色

7、觀察肺組織病理學(xué)改變
　　 對照組氣道上皮結(jié)構(gòu)完整，粘膜下少量炎癥細胞浸潤，基底膜厚度相對較薄;嗜酸細胞性哮喘和非嗜酸細胞性哮喘患者氣道上皮脫落，粘膜下大量炎性細胞浸潤和腺體增生，氣道粘膜下的基底膜厚度明顯增加，與對照組相比，基底膜厚度差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.05)。
　　 5.重要相關(guān)性分析:
　　 相關(guān)性分析顯示嗜酸細胞性哮喘患者血清中IL-25水平與氣道粘膜下基底膜平均厚度成正相關(guān)，誘導(dǎo)痰中IL-25水平

8、亦與基底膜平均厚度成正相關(guān);非嗜酸細胞性哮喘患者血清中IL-25水平與氣道粘膜下基底膜平均厚度成正相關(guān)，誘導(dǎo)痰中IL-25水平亦與基底膜平均厚度成正相關(guān)。
　　 結(jié)論:
　　 1.IL-25在哮喘患者外周血及誘導(dǎo)痰中的表達平行增加;
　　 2.IL-25在氣道上皮內(nèi)特異性表達增加，外周血及誘導(dǎo)痰中IL-25水平與上皮下基底膜厚度成正相關(guān)。IL-25可能有促進哮喘氣道重塑的作用;
　　 3.基底膜增厚存在于