黃酮對Tau多肽聚集的抑制作用及其分子機理.pdf

1、同濟大學碩士學位論文黃酮對Tau多肽聚集的抑制作用及其分子機理姓名：韓麟杰申請學位級別：碩士專業(yè)：無機化學指導教師：姚天明20090301摘要c：黃酮與R3的結合不是簡單的一種力，而是有靜電引力，疏水作用力以及氫鍵的共同作用。疏水力主要是黃酮上的苯環(huán)與R3的酪氨酸上的殘基相結合，這也是導致內源熒光猝滅的原因；靜電引力主要是黃酮的酚羥基失去氫質子之后帶上負電荷，與R3上帶正電的殘基相結合：氫鍵主要也是黃酮的酚羥基有可能與R3上的羥基，氨基

2、，甚至羰基氧形成氫鍵。d：對于不同的黃酮，靜電引力和疏水力只有一種是主要作用力(另一種力也是存在的)。對于大豆素，山萘酚，木犀草素，芹菜素，羥基相對較少，難溶于水，與R3的結合主要是疏水力：對于兒茶素和表兒茶素，羥基較多，相對來說較易溶于水，可以解離出氫離子帶上負電，與帶正電的R3以靜電作用相結合。3)利用圓二色性光譜(CircularDichroism，CD)檢測在六種黃酮作用下，R3多肽的二級構象的變化，發(fā)現(xiàn)在木犀草素，表兒茶素，兒

3、茶素作用下，R3多肽隨機盤繞(randomcoil)構象未發(fā)生明顯變化；在芹菜素，山萘酚，大豆素作用下，R3隨機盤繞(randomcoil)構象發(fā)生了一定的變化。4)對比1)和3)的數(shù)據(jù)，我們對黃酮抑制R3自聚集的機理進行了探討。黃酮對于R3聚集的抑制作用主要是通過穩(wěn)定R3原有的隨機盤繞(randomcoil)構象，阻止它向0【螺旋(0【helix)二級構象的轉變，即不讓它發(fā)生折疊。5)對比1)和2)的數(shù)據(jù)，我們找到了黃酮與R3多肽：結

4、合程度與抑制能力的相互關系，即黃酮與R3結合得越牢固，黃酮對R3多肽自聚集的抑制效應越明顯，并給出了較為形象且合理的解釋。6)從黃酮的結構上尋找其抑制R3多肽聚集的規(guī)律：a：六種黃酮所共有的基本母核，即由環(huán)A，B，C組成的共軛結構(ConjugatedSystemformedbyringA，B，C)，在黃酮的抑制效應中起著非常重要的作用。這樣剛性的平面可以穩(wěn)定蛋白質原有的構象，盡量不讓它發(fā)生構象的變化，即不讓它折疊，起到抑制的效應。b：

5、當黃酮的B環(huán)上含有越多的羥基，越容易解離出氫，或形成氧負離子，與帶iF電的R3結合；或帶上負電荷，與R3上的羥基或氨基形成氫鍵，這樣與R3結合得越牢固，那么對R3聚集的抑制效應也就越大。本論文研究的目的與意義，在于能夠找到抑制R3多肽聚集的特定有機小分子結構，并揭示了其抑制機理，這有助于我們最終找到抑制形成PHFs的方法，為Tau蛋白系列疾病發(fā)病機制研究提供了潛在基礎，為AD病癥的藥物開發(fā)提供了一種叮能，這對于神經(jīng)退行性疾病的研究是一個