2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、舒胸片用于治療冠心病心絞痛,已經(jīng)廣泛應用于臨床且證明療效顯著,作用穩(wěn)定,但冠心病需要長期服藥,普通中藥制劑由于原制各工藝落后,服用次數(shù)多,服用劑量大,服用不方便等缺點,其劑型已經(jīng)不能適應中藥制劑現(xiàn)代化的需要,為了適應中藥現(xiàn)代化的需要,有必要對該品種進行二次開發(fā)。本文以中醫(yī)藥理論為指導,采用現(xiàn)代科學技術方法,重點從提取分離,精制純化、新輔料應用、制備工藝、質量標準和藥代動力學等方面進行研究,研制出符合臨床需求的緩釋制劑——舒胸緩釋微丸。

2、 采用UV法建立了三七總皂苷和紅花黃色素的含量測定方法,建立了川芎中阿魏酸的HPLC測定方法,分別對制劑中三種不同理化性質的指標性成分人參皂苷Rg<,1>、羥基紅花黃色素 A、阿魏酸建立了含量測定方法和釋放度測定方法,以及家兔體內血漿中阿魏酸的含量測定方法,以上方法的建立對制備工藝、質量標準、體外釋放特性和體內藥動學研究奠定了良好的基礎。 在舒胸緩釋微丸的提取純化工藝研究中,以有效成分 (部位)的含量為指標,在單因素考察了

3、溶媒種類、溶劑用量、加熱溫度、提取時間等對三七、紅花、川芎中指標性成分的提取率影響的基礎上,通過均勻設計或正交設計篩選出最佳提取工藝:(1)三七有效部位的制備:三七藥材粉碎,加入12倍量75%的乙醇,提取2次,0.5h/次,三七總皂苷的平均提取率可達95%;提取液用HPD100型大孔樹脂純化三七皂苷,以70%的乙醇洗脫,制得有效部位三七總皂苷,得率約為 8.85%,含量 (以人參皂苷Rg。計)約為65%。(2)紅花總黃素的制備。取紅花藥

4、材,加水14倍,75℃溫浸2次,1h/次,紅花黃色素平均提取率可達87%;提取液用HPD400型大孔樹脂吸附紅花黃色素,以70%的乙醇洗脫,制得紅花總黃素,得率約為 8.0%,含量 (以羥基紅花黃色素A計)約為23%。(3)川芎提取物的制備。川芎藥材粉碎,加入10倍量55%的乙醇,提取2次,1.0h/次,阿魏酸的平均提取率可達91%,浸膏得率約為20%。 舒胸提取物藥效學試驗表明,提取物各劑量組對垂體后葉素所至大鼠急性心肌缺血有

5、明顯的改善作用,與陽性藥物舒胸片相比,提取物低、中劑量與其作用相當(P>0.05),但中劑量有優(yōu)于舒胸片的趨勢,提取物高劑量則有明顯優(yōu)于舒胸片的作用 (P<0.05或0.01);在改善血清酶的含量方面,陽性藥物組與提取物組均能明顯升高急性心肌缺血模型大鼠血清的SOD的含量,降低MDA、CK、LDH的含量 (P<0.05或0.01),提取物組與舒胸片組相比,提取物高、中、低組在改善急性心肌缺血大鼠的酶學方面與舒胸片組無差別。上述結果從化學

6、成分和藥效學兩方面證明本研究的提取精制工藝是合理可行的。 在舒胸微丸的成型工藝研究中,用滾動凝聚成圓法制備了舒胸緩釋微丸素丸,在單因素考察結果的基礎上,選擇MCC的用量、黏合劑的濃度、滾轉時間和滾轉速度作為考察因素,通過4因素3水平正交試驗設計,采用“歸一化”多指標綜合評分,對微丸圓整度、堆密度、脆碎度、收率進行綜合評定,篩選出優(yōu)化處方工藝為:MCC與浸膏比例為1:1,包衣鍋轉速為 40rpm,仰角 35°,2%的HPMC的70

7、%乙醇溶液為粘合劑制丸,滾轉時間為50分鐘。以該優(yōu)化工藝制備的素丸圓整度好,硬度適宜,收率高,脆碎度小,可滿足進一步包衣工藝的要求。薄膜包衣工藝研究中,在單因素考察的Eudragit RS 100、Eudragit RL 100 的比例,抗粘劑、增塑劑、致孔劑的用量,以及包衣增重,包衣溫度等影響因素的基礎上,選取 RS/RL的比例,致孔劑的用量和包衣增重三個對釋放度的影響較大的因素,采用均勻設計法,以指標性成分的體外釋放特性為指標,對工

8、藝進一步的優(yōu)化,優(yōu)選出的最佳工藝為:EudragitRL/RS 比例為1:8,抗粘劑滑石粉用量為聚合物重的60%,增塑劑DEP用量為聚合物重的18%,致孔劑PVPK30為聚合物重的8%,上述成分溶解、混懸于95%乙醇中制得包衣液,包衣時料床溫度控制在30%,間歇噴入包衣液體,每噴一次包衣液后,待溶劑揮干,再次噴入,直至包衣增重達 16.5%。制得的舒胸緩釋微丸體外釋放度符合設計要求;體外釋放規(guī)律研究表明,人參皂苷Rg<,1>和阿魏酸的最

9、佳擬合模型為威布爾模型,羥基紅花黃色素A的最佳擬合模型為Higuchi模型;采用相似因子法對三種成分的體外釋放特性比較結果表明,成分間釋放無明顯差異,基本達到同步釋放,符合多成分緩釋制劑協(xié)同釋放要求。 在舒胸緩釋微丸的質量標準研究中,以2005 版中國藥典二部(附錄Ⅺ X D)緩釋、控釋制劑指導原則和一部(附錄ⅠA)丸劑項下有關規(guī)定,采用TLC法對三七總皂苷、紅花黃色素和川芎進行了鑒別,采用HPLC法對人參皂苷Rg<,1>、羥基

10、紅花黃色素A、阿魏酸進行了含量測定,相應的含量限度分別為不得低于1.10%、0.40%、0.08%,同時對上述三種成分的體外釋放度進行了測定,并對舒胸緩釋微丸進行了外觀性狀及其他有關丸劑的常規(guī)檢查,結果表明,該制劑質量穩(wěn)定、可控,研究結果為質量標準的制定提供重要的實驗依據(jù)。 以家兔作為受試對象,“舒胸提取物”為對照,阿魏酸作為指標性成分,對舒胸緩釋微丸的藥物動力學進行了研究,采用 3p87 藥動學程序對藥時數(shù)據(jù)進行擬合模型結果顯

11、示,阿魏酸在家兔體內符合二室模型;兩組藥動學參數(shù)經(jīng) t 檢驗,結果表明,兩藥藥時曲線下面積AUC沒有顯著性差異 (P>0.05),消除半衰期,峰濃度,達峰時間及體內平均滯留時間MRT均有顯著性差異(P<0.01),說明舒胸緩釋微丸與普通制劑具有相同的生物效應,并具有明顯的緩釋特征。采用改良 Loo-Riegelman 法對其體內外相關性進行研究,結果表明,舒胸緩釋微丸的體內吸收百分數(shù)與體外累積釋放度之間具有良好的相關性。就阿魏酸的體內藥

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