比卡魯胺中間體4-氨基-2-三氟甲基苯腈的合成.pdf

1、碩士學位論文比卡魯胺中間體4一氨基一2一三氟甲基苯腈的合成Synthesisof4amino2(trifluoromethyl)benzonitrileastheintermediateofBicalutamide學號：21007032完成日期：201361大連理工大學DalianUniversityofTechnology大連理工大學碩士學位論文摘要前列腺癌是男性生殖泌尿系統(tǒng)中常見的惡性腫瘤，比卡魯胺是治療前列腺癌的重要藥物之一。近年

2、來，比卡魯胺在全球前列腺癌藥物市場上占有越來越多的市場份額，比卡魯胺中間體的市場需求也迅速增加，因此開發(fā)比卡魯胺中間體具有廣闊的市場前景。4一氨基2三氟甲基苯腈是比卡魯胺重要的中間體，我國對于4氨基2三氟甲基苯腈的合成研究近年來已有了較大的進展，但是這些研究存在著共同的缺點：使用劇毒試劑氰化亞銅，增加了操作的危險性。本文對現(xiàn)有4一氨基2三氟甲基苯腈的合成路線進行了研究，設(shè)計了避免使用氰化亞銅、更加環(huán)保的三條合成路線：(1)以鄰溴三氟甲苯

3、為原料，經(jīng)過硝化反應(yīng)、氰基化反應(yīng)和還原反應(yīng)，三步得到4氨基2三氟甲基苯腈，總收率為522％，純度97％。此方法收率和純度均較低，不適合工業(yè)化生產(chǎn)。(2)以鄰溴三氟甲苯為原料，經(jīng)過硝化反應(yīng)、還原反應(yīng)和氰基化反應(yīng)，得到4氨基2三氟甲基苯腈，總收率達到727％，純度98％。此方法收率和純度有所提高，但是氰基化反應(yīng)使用Pd／C作為催化劑，增加了成本，不適合工業(yè)化生產(chǎn)。(3)以間氟三氟甲苯為原料，經(jīng)溴化反應(yīng)、格氏反應(yīng)、氰基化反應(yīng)和氨基化反應(yīng)合成4

4、氨基2三氟甲基苯腈，總收率為457％，純度99％。此方法雖然收率較低，但是純度較高，并且每步反應(yīng)所用試劑均廉價易得，成本較低，適合工業(yè)化生產(chǎn)。通過實驗研究，確定了以間氟三氟甲苯為原料，合成4氨基2三氟甲基苯腈的實驗路線。采用m、1HNMR、MS等對中間體化合物及4氨基2三氟甲基苯腈進行了表征。以間氟三氟甲苯為原料的合成路線成本較低，純度較高，各步工藝操作條件并不苛刻，切實可行，有希望實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。關(guān)鍵詞：前列腺癌；比卡魯胺；4一氨基一