2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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文檔簡(jiǎn)介

1、目的:
  探討供、受細(xì)胞嵌合的形成與造血恢復(fù)、急性移植物抗宿主病(Acute graft versus hostdisease,aGVHD)、移植物被排斥/復(fù)發(fā)的關(guān)系,并將動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)嵌合演變類型進(jìn)行分類,分析不同嵌合類型與準(zhǔn)確預(yù)判移植物穩(wěn)定植入、移植物被排斥及疾病復(fù)發(fā)的關(guān)系。
  方法:
  回顧性分析某三甲醫(yī)院血液科2008年3月至2013年5月動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)嵌合狀態(tài)的76例異基因造血干細(xì)胞移植(Allogeneic he

2、matopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)病例的臨床資料和嵌合結(jié)果,供受者性別不合的移植病例采用FISH技術(shù)分析X/Y染色體監(jiān)測(cè)嵌合,供、受者性別相合的移植病例采用PCR法分析15個(gè)短串聯(lián)重復(fù)序列(Shorttandem repeat,STR)位點(diǎn)和1個(gè)性別位點(diǎn),根據(jù)基因位點(diǎn)差異,代入相應(yīng)公式計(jì)算嵌合率(Donor chimerism,DC)。以移植后+1個(gè)月所測(cè)嵌合為首次嵌合,分析

3、完全供者型嵌合(Full donor chimerism,F(xiàn)DC)和混合嵌合(Mixed chimerism,MC)與aGVHD發(fā)生率的關(guān)系,將不同時(shí)間點(diǎn)的嵌合演變類型分為穩(wěn)定型完全供者型嵌合(Stable full donor chimerism,SFDC),減少型混合嵌合(Decreased type of mixed chimerism,DMC)、增高型混合嵌合(Increased type mixed chimerism,IMC

4、)和未形成完全供者型嵌合(Never full donorchimerism,NFDC),并分析不同嵌合類型與預(yù)后的關(guān)系。
  結(jié)果:
  1.清髓性移植(Myeloablative stem cell transplantation,MST)組56例和非清髓移植(Nonmyeloablative stem cell transplantation,NST)組20例,MST組中性粒細(xì)胞(Absoluteneutrophil

5、count,ANC)>0.5×109/L的平均時(shí)間是16.4士4.7天(9~41天),NST組ANC>0.5×109/L的平均時(shí)間是13.2土2.2(9~18天)。NST組ANC恢復(fù)時(shí)間早于MST,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(秩和檢驗(yàn)Z=-3.5323,P=0.0004)。10例植入證據(jù)不足或ANC減低行移植早期嵌合監(jiān)測(cè),7例+14天即形成FDC,2例形成高比例MC后進(jìn)行性下降,其中1例+28天完全被排斥。
  2.移植后+1個(gè)月有70/76例

6、(92.2%)形成FDC,MST組和NST組+1個(gè)月達(dá)到FDC和平均DC值無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05); MST組44/56例(78.6%)形成SFDC,NST組有13/20例(65.0%)形成SFDC,兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=1.448,P=0.229)。
  3.移植后+1個(gè)月嵌合分組,F(xiàn)DC組有42例(60.0%)發(fā)生aGVHD,MC組有2例(33.3%)發(fā)生aGVHD,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
  4.

7、SFDC組58/76例(76.3%),復(fù)發(fā)率(Recurrence rate,RR):1/58例(1.7%),總生存率(Overall survival,OS):45/58例(77.6%),中位生存時(shí)間:20.5個(gè)月(1~120個(gè)月),復(fù)發(fā)性死亡(Relapse mortality, RM):1/58例(1.7%);DMC組6/76例(7.9%),RR:4/6例(66.7%),OS:5/6例(83.3%),中位生存時(shí)間:57個(gè)月(6~1

8、17個(gè)月),RM:0/6例(0%);IMC組7/76(9.2%),RR:6/7例(85.7%),OS:1/7例(14.3%),中位生存時(shí)間:11個(gè)月(2~31個(gè)月),RM:5/7例(71.4%);NFDC組5/76例(6.6%),RR:4/5例(80.0%),OS:1/5(20.0%),中位生存時(shí)間:3.5個(gè)月(1.1~14個(gè)月),RM:3/5例(60.0%)。
  SFDC、DMC、IMC和NFDC四組不同嵌合動(dòng)態(tài)變化類型病例的

9、復(fù)發(fā)率經(jīng)Fisher精確概率法計(jì)算差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=7.027E-14),經(jīng)Cochran-Armitage趨勢(shì)檢驗(yàn),這四種類型移植物排斥/復(fù)發(fā)率有升高的趨勢(shì)(P<0.0001),NFDC組和IMC組的中位生存時(shí)間顯著少于DMC組和SFDC組(P<0.05),且復(fù)發(fā)性死亡率顯著高于DMC組和SFDC組(P<0.05)。
  結(jié)論:
  1.供、受細(xì)胞的嵌合狀態(tài)可以準(zhǔn)確判斷異基因移植供者干細(xì)胞是否成功植入。
  2.

10、92.2%的移植病例在移植后+1個(gè)月形成FDC,NST與傳統(tǒng)的MST同樣可獲得較高的SFDC率,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,達(dá)到長(zhǎng)期治愈效果。
  3.移植后+1個(gè)月FDC組和MC組的aGVHD發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,移植后+7天起早期嵌合監(jiān)測(cè)結(jié)果可能對(duì)早期預(yù)判aGVHD的高危患者,指導(dǎo)臨床調(diào)整免疫抑制劑方案或延長(zhǎng)使用的時(shí)間更有意義。
  4.SFDC、DMC、IMC和NFDC四組嵌合演變類型的移植物排斥/復(fù)發(fā)率有升高的趨勢(shì),NFDC

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