Tat、葉酸介導(dǎo)磁性復(fù)合功能載體系統(tǒng)的研究.pdf

1、本文以改進(jìn)的化學(xué)共沉淀法制備了表面包覆O-羧甲基殼聚糖并具有超順磁特性的超微磁性載體粒子。并討論優(yōu)化了表面包覆O-羧甲基殼聚糖超微磁性粒子的制備條件(保護(hù)氣的使用、溫度、堿的用量、鐵鹽的配比、攪拌速度等)。通過(guò)透射電子顯微鏡，紅外吸收光譜分析，激光粒度儀，Zeta電位儀，X射線衍射儀和X射線光電子能譜等手段對(duì)表面包覆O-羧甲基殼聚糖超微磁性載體粒子的形貌，粒徑分布，表面電荷特性和磁性載體粒子的晶型結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析。由實(shí)驗(yàn)結(jié)果得出制備表面包覆

2、有O-羧甲基殼聚糖的超微磁性載體粒子的最佳制備條件。制出的超微磁性粒子平均粒徑為100nm，粒徑分布依然均勻，且表面形貌光滑。X射線衍射分析表明制備的磁性粒子的核心為四氧化三鐵。在此基礎(chǔ)上，將靶向性物質(zhì)葉酸和跨膜多肽Tat與載體連接，構(gòu)建出同時(shí)具有跨血腦屏障、磁性和受體介導(dǎo)復(fù)合靶向功能的載體系統(tǒng)，并用差量法定量測(cè)定出載體所攜帶的Tat和葉酸含量。 本研究對(duì)上述載體進(jìn)行放射性99Tc標(biāo)記，用SPECT考察了上述載體在正常SD大鼠體

3、內(nèi)腦、心、肺、肝、脾、腎、膀胱等臟器的分布情況，并詳細(xì)考察了Tat、葉酸(FA)和外加磁場(chǎng)對(duì)載體在大鼠腦及各臟器分布產(chǎn)生的影響。將抗癲癇藥物丙戊酸鈉(SVP)與載體連接，并用SPECT在癲癇模型鼠中證實(shí)其可成功跨越血腦屏障；在SD大鼠上成功建立了癲癇動(dòng)物模型，并根據(jù)體內(nèi)分布的結(jié)果，選擇載體SVP-O-CMC-MNPs-Tat-FA進(jìn)行癲癇治療的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。經(jīng)過(guò)對(duì)治療前后腦電圖、病理、細(xì)胞凋亡和免疫組化等指標(biāo)檢測(cè)，證實(shí)SVP-O-CMC-M